Тэн Хакен Э, Гоунари М, Чиа П, Бургер Ж.
Через стимуляцию В-клеточного рецептора (BCR) происходит регуляция выживания и дифференцировки нормальных или опухолевых В-клеток. Субстратом хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) являются зрелые В-клетки, экспрессирующие на своей поверхности BCRs. Изотипами BCRs, как правило, являются иммуноглобулин М (IgM) и IgD. Необходимо сказать, что в 30% всех случаев ХЛЛ выявляется экспрессия «квази-идентичных» BCRs, так называемых, стереотипов В-клеточного рецептора, которые характеризуются, с одной стороны, наличием обычных антигенных детерминант, а, с другой - могут инициировать опухолевый процесс и развитие заболевания или его прогрессию. Не смотря на то, что антигенная специфичность рецепторов IgM и IgD идентична, ответ на стимуляцию их отличается в зависимости от изотипа рецептора. В данной статье обсуждается ряд вопросов патогенеза ХЛЛ, а именно этапы дифференцировки нормальных В-клеток, роль BCR-сигнального пути в патогенезе ХЛЛ, в частности различия в механизме передачи сигнала между изотипами IgM и IgD. Кроме того, здесь приводится характеристика клеточных субпопуляций у пациентов с ХЛЛ с учетом стереотипов BCR, описываются функции BCR, соответствующие различным субпопуляциям, а также рассматривается антиген-связывающая способность. Авторы приводят основные биологические и клинические критерии ответа на терапию ингибиторами тирозинкиназы Брутона, фосфоинозитид-3-киназы и селезеночной тирозинкиназы у пациентов с ХЛЛ.
https://www.nature.com/articles/s41375-018-0303-x