Опубликовано: 22.03.2019

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) является тяжелым осложнением трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), характеризующаяся эндотелиопатией, которая, в свою очередь, приводит к развитию микроангиопатической гемолитической анемии, тромбоцитопении и органной недостаточности. В некоторых случаях течение ТМА не является тяжелым и не требует какого-либо лечения, однако зачастую развитие данного осложнения приводит к тяжелой органной (а также полиорганной) недостаточности и смерти пациентов. Стимулирующий фактор роста 2 (ST2) (член семейства рецепторов интерлейкина-1 (ИЛ-1)) является маркером повреждения сердечной мышцы. Также известна его взаимосвязь и с повреждением эндотелия. Недавние исследования показали, что высокий уровень терминального комплекса комплимента - sC5b-9 в сыворотке крови напрямую связан с высоким риском развития ТМА. Гипотезой данного исследования являлось: могут ли оба эти фактора - активация системы комплимента (что ассоциировано с высоким уровнем sC5b-9) и повреждение эндотелия (высокий ST2), которые имеют место в самом раннем периоде алло-ТГСК еще задолго до повреждения органов-мишений и развития органной недостаточности, быть достоверными маркерами-предикторами развития ТМА еще до начала предтрансплантационного кондиционирования. В исследование включено 276 пациентов детского возраста после алло-ТГСК. Диагноз ТМА был установлен на основании лабораторных и клинических признаков, которые выявлялись как минимум в двух последовательных тестах (признаки активации системы комплимента и/или микроангиопатии), а также необходимости проведения терапии экулизумабом. Уровень диагностических маркеров ST2 и sC5b-9 исследовался в двух контрольных точках: до начала химиотерапии или тотального облучения тела и на +7 день алло-ТГСК. У 42 (15%) пациентов была диагностирована ТМА и потребовалось проведение терапии экулизумабом на +23 (медиана, 10-46) день алло-ТГСК. Установлено, что пациентам с ТМА чаще выполнялась алло-ТГСК от частично-совместимых неродственных доноров, в сравнении с пациентками без ТМА (52% vs. 29%, p=0.013). Также у пациентов с ТМА чаще развивалась острая реакция «трансплантат против хозяина» (33% vs 11%, p=0.001) и были выше показатели смертности в течение первого года после алло-ТГСК (31 vs. 14%, 0.013). Уровень диагностических маркеров ST2 и sC5b-9 был значимо выше у пациентов с ТМА как до начала предтрансплантационного кондиционирования, так и на +7 день алло-ТГСК. Таким образом, результаты данного исследования показали, что высокий уровень ST2 и sC5b-9 в сыворотке крови у больных еще задолго до развития ТМА ассоциирован с высоким риском развития данного осложнения после алло-ТГСК. На основании этих данных можно предположить, что активация системы комплимента и повреждение эндотелия могут происходить еще до начала предтрансплантационного кондиционирования и/или в раннем посттрансплантационном периоде, что связано с высоким риском развития ТМА после алло-ТГСК. Таким образом, эти маркеры могут использоваться для выявления больных из группы высокого риска развития данного посттрансплантационного осложнения.

Опубликовано: 22.03.2019

Монотерапия ибрутинибом является эффективной у предлеченных пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ). Однако в течение первого года лечения около половины больных оказываются резестентными к терапии ибрутинибом. Предыдущие исследования показали, что преодолеть резистентность у таких пациентов возможно при использовании ингибитора циклинзависимых киназ (CDK) 4/6 – палбоциклиба. Механизм действия данного препарата связан с увеличением длительности периода G1 клеточного цикла. Эффективность терапии палбоциклибом была показана как у пациентов с первичной ЛКМЗ, так и в случае, если опухолевые клетки экспрессируют тирозинкиназу Брутона. Целью данного исследования явилось определить дозы препаратов, безопасность и эффективность комбинированной терапии ибрутиниб + палбоциклиб у предлеченных пациентов с ЛКМЗ. В исследование включено 27 больных (21 муж, 6 жен) за период с августа 2014г. по июнь 2016г. Максимальные дозы препаратов: ибрутиниб 560 мг в сутки ежедневно, палбоциклиб 100мг 1 – 21 день курса, курс терапии - 28 дней. Проявлениями дозолимитирующей токсичности была кожная сыпь 3 степени. Наиболее частыми побочными осложнениями 3-4 степени являлись нейтропения (41%), тромбоцитопения (30%), артериальная гипертензия (15%), фебрильная нейтропения (15%), легочные инфекции (11%). Общий ответ на терапию составил 67%, а полный ответ на терапию был получен у 37%. Медиана времени наблюдения - 25,6 месяцев. 2-летняя беспрогрессивная выживаемость – 59,4%, ответ на терапию в течение 2х лет был получен у 69,8%. В настоящее время начато мультицентровое исследование второй фазы по изучению эффективности комбинированной терапии ибрутиниб + палбоциклиб. Данное исследование зарегистрировано как #NCT02159755, www.clinicaltrials.gov.

Опубликовано: 22.03.2019

Под реактивацией вирусного гепатита В понимают появление репликации – копий ДНК вируса гепатита В, у пациентов, которые ранее в прошлом уже перенесли вирусный гепатит В, или пациенты с хроническим вирусным гепатитом В. Как правило, больные с реактивацией вирусного гепатита находятся в условиях длительной иммуносупрессии. По данным литературы наиболее часто реактивация вирусного гепатита В имеет место у пациентов с различными гематологическими заболеваниями. В данном обзоре обсуждаются возможные предпосылки для развития данного осложнения у пациентов с заболеваниями системы крови, факторы риска, которые могут быть связаны как непосредственно с больным, так и с самой вирусной инфекцией и иммунодефицитом, режимам иммунносупрессивной терапией, в том числе при использовании новых лекарственных препаратов. Здесь представлены рекомендации по ведению пациентов с реактивацией вирусного гепатита В, а также обсуждаются вопросы проведения противовирусной профилактики с использованием нуклеозидных/нуклеотидных аналогов (тенофовир и энтекавир).

Опубликовано: 22.03.2019

Терапия с использованием Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR T) к СD19 уже показала свою эффективность в лечение В-клеточных опухолевых заболеваний. В настоящее время ведутся исследования по разработке CAR T-клеток, которые могут быть использованы у больных с Т-клеточными опухолями. Однако отсутствие четких различий между нормальными, опухолевыми и терапевтическими Т-клетками создает определенные трудности, из которых наиболее значимыми являются: активность CAR T-клеток против самих CAR T-клеток, развитие Т-клеточной аплазии, а также контаминация самого CAR T-клеточного продукта опухолевыми Т-клетками. В данном обзоре обсуждаются проблемы CAR T-терапии при Т-клеточных опухолях и возможные пути их решения.

Опубликовано: 22.03.2019

Постоянный противоопухолевый контроль и своевременное уничтожение образующихся опухолевых клеток в здоровом организме осуществляется за счет правильного функционирования иммунной системы. При этом существует множество иммуносупрессивных механизмов (которые могут вносить определенный негативный вклад в условиях развития опухоли), таких, как например, негативные регуляторы иммунного ответа. В настоящее время достигнуты определенные успехи в терапии различных злокачественных заболеваний с использованием моноклональных антител - ингибиторов контрольных точек. Однако ответ на такую терапию все-таки достаточно сильно различается у различных больных. В последнее время появляются работы, в которых предприняты попытки выделить факторы риска, на основании которых можно предположить, что терапия PD-1 / PD-L1- ингибиторами будет эффективной. В данном обзоре авторы представляют свои биомаркеры-предикторы, которые могут быть ассоциированы с потенциально успешной иммунотерапией ингибиторами PD-1 / PD-L1.

Опубликовано: 15.03.2019

Национальное гематологическое общество и проводят Гематологический Форум в Нижнем Новгороде: «80 лет Нижегородской гематологии». В рамках Форума запланирована торжественная пленарная сессия. Мероприятие состоится 4 и 5 апреля 2019 в Нижнем Новгороде. Заседания первого дня будут проходить в ГБУЗ НО " Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (адрес ул. Родионова, д.190); заседания второго дня- в гостинице «Меркюр Нижний Новгород» (ул. Октябрьская, д.11А). Программа не будет аккредитована по системе НМО Область прикрепленных файлов