Опубликовано: 18.01.2019

Целью данного исследования являлось оценить безопасность и эффективность внутривенного использования иммуноглобулина (Флебогамма 10% ДИФ) у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). В исследование включено 64 пациента в возрасте 3 – 70 лет (51 взрослый, 13 детей) с диагнозом ИТП, которым проводилась терапия внутривенными иммуноглобулинами в дозе 1г/кг в течение двух последовательных дней. Первичный ответ на терапию получен у 81,3% пациентов (за первичный ответ считали повышение уровня тромбоцитов в периферической крови с ≤ 20 × 109/л до ≥ 50 × 109/л к 8 дню). Среднее время ответа на терапию составило 1,7 дней у всех пациентов. Побочные явления на введение иммуноглобулина в основном были легкой и средней степени тяжести, и зафиксированы у 59 пациентов (92,2%). Таким образом, использование внутривенных иммуноглобулинов, в частности Флебогамма 10% ДИФ, в течение двух последовательных дней является безопасным и эффективным методом терапии как взрослых пациентов, так и детей с ИТП.

Опубликовано: 18.01.2019

Развитие рецидива диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с поражением центральной нервной системы (ЦНС) является катастрофичным, что, в свою очередь, делает необходимым своевременное выявление пациентов из группы высокого риска. Современный подход стратификации рисков включает в себя как клинические, так и биологические аспекты. Утвержденная на сегодняшний день клиническая модель рисков, которая использует 5 традиционных международных прогностических факторов, а также учитывает поражение почек и надпочечников, позволяет идентифицировать пациентов из группы неблагоприятного прогноза с вероятностью развития рецидива с поражением ЦНС более 10%. Вовлечение в опухолевый процесс других экстранодальных областей, например поражение яичек, также увеличивает риски даже в случае I стадии ДВККЛ. Различные биологические факторы, такие как транслокация генов MYC, BCL2 и/или BCL6 («double-, triple-hit» лимфомы), ассоциированы с неблагоприятным прогнозом. Выявление иммуногистохимически ко-экспрессии MYC и BCL2 при отсутствии транслокации также указывает на высокий риск развития рецидива с поражением ЦНС. Роль, методика и время проведения превентивной терапии до сих пор остаются дискутабельными. В данном исследовании авторы показывают как интратекальную, так и системную профилактику рецидива ДВККЛ у пациентов из группы высокого риска. При этом в большинстве случаев авторы предпочитают использовать системное воздействие, а именно метотрексат в сочетании со стандартной химиоиммунотерапией. Также показано использование новых препаратов и их клиническая эффективность в терапии первичных и вторичных опухолей ЦНС. Однако необходимо проведение дальнейших исследований по использованию новых подходов в профилактике развития рецидивов лимфом с поражением ЦНС.

Опубликовано: 18.01.2019

β-талассемия (βТ) является наследственным генетическим заболеванием, которое характеризуется неэффективным эритропоэзом (НЭ), что ведет к развитию анемии и нарушению метаболизма железа. НЭ – это нарушение образования и дифференцировки эритроидных клеток-предшественников, что приводит к отсутствию образования безъядерных эритроцитов, а в дальнейшем, к анемии и гипоксии. У пациентов с βТ с анемическим синдромом довольно часто наблюдается перегрузка железа даже при условии отсутствия зависимости от постоянной трансфузионной терапии, что свидетельствует о наличии хотя бы одного эритроидного фактора, способного изменить всасывание железа и его метаболизм. Исследования последних лет показывают, что нарушение дифференцировки эритроидных клеток-предшественников и их сниженная способность к выживанию, способствует поддержанию НЭ, что, в свою очередь, усугубляет тяжесть анемии у пациентов с βТ. Кроме того, наличие гипоксии может оказывать влияние и увеличивать всасывание железа. Понимание взаимосвязи между нарушением обмена железа и НЭ может являться важным «помощником» в понимании патогенеза βТ, что может привнести новые подходы терапии данных пациентов. В моделях на животных было показано, что использование генетических и фармакологических методов воздействия на метаболизм железа или на процесс созревания и дифференцировки эритроидных клеток-предшественников приводит к нормализации эритропоэза, уменьшает степень перегрузки железа, а также уменьшает степень тяжести анемии. Основываясь на этих исследованиях, в настоящее время разрабатываются новые терапевтические подходы, проводятся клинические исследования, направленные на изучения методов, которые позволят улучшить процесс эритропоэза у больных βТ, уменьшить нагрузку железом и другие проявления при НЭ.

Опубликовано: 18.01.2019

Бессобытийная выживаемость (БСВ) включает в себя промежуток времени до развития рецидива заболевания или смертности, в частности в виду развития тяжелой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Данное ретроспективное исследование проведено на 324 взрослых больных миелодиспластическим синдромом (МДС) или вторичным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) из МДС после алло-ТГСК. Предтрансплантационное кондиционирование включало флюдарабин- и бусульфан-содержащие режимы. БСВ в течение первого года и первых трех лет после алло-ТГСК составила 47,8% и 34,5% соответственно. Было установлено, что независимыми факторами неблагоприятного прогноза являются 3 фиксированных фактора (количество бластных клеток в периферической крови > 3%, неблагоприятные цитогенетические аномалии, высокий индекс коморбидности) и 2 изменяемых фактора (миелоаблативный режим кондиционирвоания (МАК) и использование небольших доз антитимоцитарного глобулина (АТГ) <7,5 мг/кг). Учитывая эти 5 факторов, исследователи определили 3 группы риска: в группе низкого риска 3-летняя БСВ составила 64,9%, в группе промежуточного риска - 33,6%, в группе высокого риска - 6,6% (р<0.001). Также было выявлено, что результаты БСВ у пациентов после кондиционирования в режиме пониженной интенсивности (РИК) с использованием высоких доз АТГ (> 7,5мг/кг) были значимо лучше в сравнении с пациентами после МАК и малых доз АТГ (р<0.001). Лучшие результаты получены в группе низкого риска (которая определена фиксированными факторами) у пациентов после РИК с высокими дозами АТГ, где 3-летняя БСВ составила 38,9% против 4,4% в группе больных после МАК с небольшими дозами АТГ (р<0.001). Однако в группе пациентов высокого риска таких различий не получено (3-летняя БСВ составила 0% против 5,3% соответственно, р<0.678). Таким образом, авторы предполагают, что выбор режима предтрансплантационного кондиционирования и модификация дозы АТГ, с учетом рисков, может значительно улучшить результаты алло-ТГСК у пациентов с МДС.

Опубликовано: 18.01.2019

Успехи исследований последнего десятилетия позволили выявить различные генетические и иммунологические аспекты миелодиспластических синдромов (МДС). В свою очередь, это позволило значительно улучшить качество диагностики и снизить время постановки диагноза, а также выявить новые возможные таргеты для проведения в последствии соответствующей терапии. Однако полученные новые знания генетических, эпигеномных и иммунологических аспектов нуждаются в некотором пересмотре для практикующих врачей с точки зрения возможного их реального применения в диагностики МДС. Не смотря на внесенные изменения в классификацию ВОЗ 2016г, до сих пор остаются некоторые ограничения диагностики в реальной ежедневной практике. В данном обзоре представлены современные подходы диагностики МДС низкого риска, включая гипопластический вариант МДС. Более того, в настоящее время, когда есть быстрый доступ к массивным платформам параллельного секвенирования для определения мутационного статуса, авторы рассматривают такие вопросы как, каким пациентам и когда нужно выполнять эти анализы, и как эти данные должны быть интерпретированы. Это особенно актуально, учитывая недавние результаты, описывающие возрастные клональные изменения кроветворения.

Опубликовано: 12.01.2019

В настоящее время известно, что применение ингибиторов контрольных точек или их лигандов - CTLA-4, PD-1 и PD-L1 является эффективным методом терапии многих злокачественных опухолей. Однако многие опухоли являются резистентными к данной терапии, и тогда достижение стойкой ремиссии случается в единичных случаях. Очевидно, что для лечения таких пациентов необходимым является поиск новых альтернативных подходов. Ингибиторы апоптоза (ИАП) – семейство белков, включающее в себя различные группы протеинов, многие из которых обладают иммунорегулирующими функциями. В настоящее время новый класс препаратов - низкомолекулярные антагонисты ИАП, проходит раннюю фазу клинических исследований. Первоначально задумывалось, что действие данных препаратов будут направлено на активацию апоптоза опухолевой клетки. Однако в настоящее время стало очевидным, что противоопухолевое действие антагонистов ИАП основано на регуляции врожденного и адаптивного иммунного ответа. В первую очередь, антагонисты ИАП ингибируют белки - клеточные ингибиторы апоптоза (c)-IAP1 и c-IAP2, а также активируют альтернативные сигнальные пути с участием транскрипционного фактора NF-κB, что способствует выживаемости В-клеток, активации дендритных клеток и ко-стимулированию Т-клеток. В то же время, антагонисты ИАП могут способствовать внутриклеточной сенсибилизации самих опухолевых клеток к сигналам врожденного иммунного ответа, что приводит к гибели опухолевых клеток под воздействием воспалительных цитокинов и/или путем фагоцитоза. Таким образом, антагонисты ИАП представляют собой привлекательный и потенциально эффективный новый подход в иммунотерапии.