Кортес ДЕ, Ким ДВ, Пинилла-Ибарцз Я, ле Коутре ПД, Пакье Р, Чой Ч, Николини ФЕ, Aпперлей ДФ, Коури ХД, Талпаз М, ДеAнгело Д, Aбруззес Е, Реа Д, Бачарани М, Мюллер М, Джамбакорти-Пассерини С, Лустгартен С, Ривера ВМ, Халуска ФГ, Гуилхот Ф, Динингер МВ, Хоххаус A, Хугхес ТП, Шах НП, Кантарджан ХМ.
Понатиниб является потенциально высоко эффективным препаратом из группы ингибиторов тирозинкиназ, активность которого проявляется против опухолевых клеток BCR-ABL1, в том числе BCR-ABL1 с мутацией T315I. Целью данного исследования являлось изучение эффективности и безопасности терапии понатинибом в стартовой дозе 45мг в сутки. В исследование включено 449 пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) или с Ph+ острым лимфобластным лейкозом (Ph+ ОЛЛ), которые были резистентны к ранее проводимой терапии дазатинибом или нилотинибом, а также при наличии мутации T315I. Преимущественно в исследовании вошли пациенты в хронической фазе ХМЛ (n=270), медиана наблюдения составила 56,8 месяцев. Из 267 пациентов - 60% достигли большого цитогенетического ответа (БЦО), 40% большого молекулярного ответа (БМО), 24% - молекулярного ответа. Вероятность сохранения БЦО в течение 5 лет составила 82%. В октябре 2013 года у части пациентов была снижена доза понатиниба в связи с риском сосудистых осложнений. При этом у ≥90% пациентов с хронической фазой ХМЛ, которые достигли БЦО или БМО, сохранялись данные результаты в течение следующих 40 месяцев после уменьшения дозы понатиниба. 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 73%. Среди пациентов с хронической фазой ХМЛ наиболее часто встречались такие побочные явления терапии понатиинибом, как сыпь (47%), боли в животе (46%), тромбоцитопения (46%), головная боль (43%), сухость кожных покровов (42%), запор (41%). Общая частота развития сосудистых осложнений у пациентов с хронической фазой ХМЛ на фоне терапии понатинибом с течением времени возросла до 31%. Однако частота развития новых сосудистых осложнений уже после коррекции дозы понатиниба не увеличивалась с течением времени. Таким образом, заключительные результаты исследования PACE показали, что терапия понатинибом позволяет достичь стойкого и клинически значимого ответа, независимо от снижения дозы, у тяжело предлеченных пациентов с хронической фазой ХМЛ.
Данное исследование зарегистрировано как #NCT01207440, www.clinicaltrials.gov.