Новости

Опубликовано: 02.06.2019

Целью данного исследования было оценить влияние хронической реакции трансплантат-против-хозяина (хРТПХ) на результаты выживаемости пациентов с рецидивом острого лейкоза (ОЛ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которым провели курс химиотерапии (ХТ) в сочетании с трансфузией лимфоцитов донора (ТЛД). Всего в исследование включено 104 пациента. 5-летняя общая частота достижения ремиссии ОЛ после ХТ+ТЛД составила 81% (95% CI, 73,3%-88,7%) у больных, у которых после ТЛД развилась хРТПХ средней степени тяжести и 84,6% (95% CI, 74,5%-94,7%) в случае хРТПХ тяжелой степени тяжести. Частота достижения ремиссий в группах пациентов с хРТПХ легкой степени и без хРТПХ была значимо ниже – 40,9% (95% CI, 29,3%-52,5%) и 29,2% (95% CI 23,1%-35,3%), соответственно. Показатели безрецидивной смертности (БРС) были сопоставимы у пациентов с и без хРТПХ. 5-летняя беспрогрессивная выживаемость (БПВ) после ХТ+ТЛД также достоверно отличалась в группах больных со средней и тяжелой формами хРТПХ (42,9% (95% CI, 26,2%-70,2%) и 34,6% (95% CI, 15,3%-78,2%), соответственно) и с легкой степенью хРТПХ или без нее (9,1% (95% CI, 2,4%-34,1%) и 8,3% (95% CI 3,3%-21,3%), соответственно). Такие же различия были получены и при анализе общей выживаемости (ОВ) в данных группах пациентов: 5-летняя ОВ при тяжелой хРТПХ после ХТ+ТЛД – 56,7% (95% CI, 38,9%-82,7%) и средней степени тяжести хРТПХ - 43,1% (95% CI, 22,1%-84%), в сравнении с пациентами с легкой формой хРТПХ – 9,1% (95% CI 1,8%-47,1%) и без хРТПХ – 14,9% (95% CI, 7,3%-30,2%). Таким образом, результаты этого исследования показали взаимосвязь между хРТПХ и развитием аллоиммунной реакции – реакции трансплантат-против-лейкоза (РТПЛ), у пациентов с рецидивом ОЛ после алло-ТГСК. Однако хРТПХ легкой степени тяжести, по всей видимости, не приводит к развитию достаточной РТПЛ, которая может обеспечить длительную ремиссию и, тем самым, не улучшает показатели выживаемости.

Опубликовано: 02.06.2019

Ранее была показана высокая эффективность терапии обинутузумабом (GA101) и ибрутинибом пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Доклинические исследования и доказанная безопасность терапии данными препаратами послужило основой для проведения исследований эффективности комбинированной терапии. Целью исследования CLL2-BIG явилось оценить эффективность последовательной комбинированной терапии с вышеуказанными препаратами. С целью уменьшения опухолевой нагрузки проводили 2 курса бендамустином и далее 6 курсов индукционной терапии ибрутинибом в сочетании с GA101. Далее проводили поддерживающую терапию с целью удержания МРБ-негативной ремиссии. Здесь представлены результаты на момент окончания индукционной терапии. Всего в анализ включено 61 пациент. 30 больным ранее специфического лечения не проводилось и 31 пациент был с рецидивом или рефрактерным течением ХЛЛ. Терапия бендамустином проведена 44 больным. Наиболее частными побочными явлениями на фоне проводимой индукционной терапии было развитие нейтропении (14,8%) и тромбоцитопении (13,1%). 1 пациент умер в результате тяжелого дуоденита. Общий ответ на терапии достиг 100%. У 54,1% пациентов удалось получить частичную ремиссию, у 41% - клинически полную ремиссию и 4,9% - полную ремиссию на фоне неполного восстановления показателей периферической крови (оценка статуса методом ПЭТ-КТ и пункция костного мозга не проводились согласно исследовательскому протоколу). 29 пациентов (47,5%) достигли МРБ-негативности (10-4), которая исследовалась методом проточной цитометрии. Таким образом, результаты этого исследования показали, что данный протокол лечения является высоко эффективным у пациентов с ХЛЛ.

Опубликовано: 02.06.2019

Трансплантация тимуса представляет собой перспективное направление, в виду возможного восстановления тимопоэза и пролиферации Т-клеток. Исследователи предположили, что тимус человека содержит самообновляющуюся субпопуляцию лимфоидных клеток-предшественников, которые обеспечивают пролиферацию Т-клеток в течение длительного времени. Исследование проведено на мышах с иммунодефицитом, которым трансплантировали ткань человеческого тимуса с экспрессией аутологичного белка GFP или аллогенные CD34+ клетки. Восстановление тимопоэза и дифференцировку и пролиферацию Т-клеток из клеток-предшественников изучали с помощью экспрессии GFP или HLА. В результате обе модели показали возможность длительного сохранения тимопоэза и пролиферации Т-клеток после трансплантации. У таких мышей человеческие тимические предшественники Т-клеток с фенотипом CD45RA+CD31+CD4+ являлись недавними эмигрантами из тимуса, которые определялись в периферической крови в раннем периоде после трансплантации (в течение 32 недель). Таким образом, результаты исследования показали, что тимус человека содержит долгоживущие лимфоидные клетки-предшественники, которые обеспечивают тимопоэз и пролиферацию Т-клеток в течение длительного времени.

Опубликовано: 02.06.2019

Кроветворные ниши костного мозга представляют собой довольно динамичные структуры. В них гемопоэтические стволовые и клетки предшественники находятся в состоянии покоя в течение длительного времени. Кроме того, гемопоэтические ниши способствуют пролиферации и дифференцировке стволовых клеток и клеток-предшественников в ответ на изменяющиеся физиологические условия или в ответ на стимуляцию различных внешних агентов. Такая динамичность и быстрая реактивность в ответ на внешние и внутренние стимулы характерна и врожденной иммунной системе. Так, сегодня известно, что иммунные клетки, реализующие врожденный иммунный ответ - макрофаги и нейтрофилы, являются регуляторами кроветворных ниш и, в том числе, стволовых гемопоэтических клеток, из которых они сами и произошли. Данный обзор освещает современные представления о функционировании костномозговых кроветворных ниш и их регуляции посредством иммунных клеток, в частности нейтрофилов. Здесь показано, что нейтрофилы обладают уникальными свойствами, среди которых трофическая, циркадная и миграционная функции, что лежит в основе их способности оказывать регуляторное влияние на гемопоэтические ниши.

Опубликовано: 30.05.2019

24 и 25 мая в г. Тамбове прошел Гематологический Форум в Центральном федеральном округе «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов».

Опубликовано: 27.05.2019

Ежегодно в США множественной миеломой (ММ) заболевает около 30000 человек. Медиана 5-летней выживаемости составляет 82, 62 и 40% для пациентов с I, II и III стадией, соответственно. С течением времени появляются новые диагностические методы, а также меняются терапевтические подходы в лечение пациентов с ММ. Одним из перспективных напрвлений является использование антигена созревания В-клеток (ВСМА; известный также как TNFRSF17 – белок из семейства факторов некроза опухоли), который экспрессируется на опухолевых клетках. Результаты доклинических испытаний показали, что использование анти-ВСМА моноклональных антител может быть достаточно эффективным у больных ММ. Кроме того, отмечено, что лечение данными препаратами является хорошо переносимым. В настоящее время проводятся многочисленные клинические исследования по изучению эффективности данного лечения у пациентов с ММ.

Опубликовано: 27.05.2019

Гемофилия А является редким гематологическим заболеванием, характеризующимся отсутствием VIII фактора свертывания. Проведение заместительной терапии в 30% случаев приводит к развитию ингибиторной формы. В такой ситуации единственным способом «уничтожения ингибитора» является индукция толерантности путем ежедневного введения больших доз фактора VIII. Однако данный подход эффективен лишь у 60-80% пациентов. В данной работе на мышах с тяжелой формой гемофилии А изучали возможность блокирования передачи сигнала через В-клеточный рецептор путем ингибирования Брутоновской тирозинкиназы с целью подавления иммунного ответа против фактора VIII. Мышам с дефицитом фактора VIII, как с истинным, так и с иммуноопосредованным, вводили ингибитор тирозинкиназы Брутона (R) - 5-амино-1-(1-цианопиперидин-3-Ил)-3-(4-[2,4-дифторфеноксил] фенил) - 1Н пиразол-4-карбоксамид (PF-06250112) с целью ингибирования передачи сигнала через В-клеточный рецептор в ответ на введение экзогенного фактора VIII. Результаты исследования показали, что ингибирование Брутоновской тирозинкиназы во время реализации иммунного ответа против фактора VIII у мышей с истинным дефицитом фактора VIII не препятствует формированию ингибиторной формы гемофилии А. И наоборот, у мышей, ранее сенсибилизированных к фактору VIII, введение ингибитора тирозинкиназы Брутона препятствовало реализации В-клеточного иммунного ответа против фактора VIII. Кроме того, ингибиторы тирозинкиназы Брутона подавляли дифференцировку В-клеток памяти как ex vivo, так и in vivo. Таким образом, данное исследование показало, что использование ингибиторов тирозинкиназы Брутона (PF-06250112) является эффективным методом при ингибиторной форме гемофилии А, в основе которого лежит подавление реактивации В-клеток памяти, специфичных к фактору VIII, в ответ на повторные введения экзогенного фактора VIII.

Опубликовано: 27.05.2019

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально высокоэффективным методом терапии пациентов с множественной миеломой (ММ) за счет развития реакции трансплантат-против-миеломы. В настоящее время считается, что проведение режимов пониженной интенсивности позволяет снизить безрецидивную смертность (БРС). Однако в виду отсутствия достаточного количества данных, оптимальный режим предтрансплантационного кондиционирования еще не определен. В данном ретроспективном исследовании сравнивали эффективность трех режимов предтрансплантационного кондиционирования у больных ММ перед алло-ТГСК: бусульфан/флюдарабин (BuFlu), флюдарабин/мелфалан 100 мг/м2 (FM100) и флюдарабин/мелфалан 140 мг/м2 (FM140). Первичными конечными точками были оценка БРС, 3-летней беспрогрессивной выживаемости (БПВ), 3-летней общей выживаемости (ОВ). Вторичные конечные точки включали в себя оценку времени приживления, вероятность развития острой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) II – IV степени и хронической РТПХ. Всего в исследование включено 73 пациента с ММ после алло-ТГСК. БРС в течение 3 лет составила 21% (n=3), 28% (n=5) и 24% (n=6) в группах больных после режимов BuFlu, FM100 и FM140, соответственно. 3-летняя БПВ у пациентов после BuFlu составила 16% (отношение рисков [HR], 1.2; 95% доверительный интервал [CI], 0.6 to 2.1), после FM100 – 26% (HR, 0.6; 95% CI, 0.3 to 1.2) и после FM140 – 11% (reference). 3-летняя ОВ в сравниваемых группах составила – 39%, (HR, 1.1; 95% CI, 0.5 to 2.2), 43% (HR, 0.7; 95% CI, 0.3 to 1.4) и 32% (reference), соответственно. Согласно результатам мультифакторного анализа, независимыми предикторами худшей ОВ являются наличие цитогенетических аномалий из группы неблагоприятного прогноза и рецидив перед алло-ТГСК. Вариант предтрансплантационного кондиционирования не влияет на результаты ОВ и БСП. Длительные ремиссии были достигнуты у 11-25% пациентов с ММ после алло-ТГСК в не зависимости от режимов предтрансплантационного кондиционирования. Таким образом, цитогенетические аномалии из группы неблагоприятного прогноза и рецидив ММ являются факторами, влияющими на результаты ОВ и БПВ у больных ММ.

Опубликовано: 27.05.2019

Синдром Сезари (СС) является редким вариантом кожной Т-клеточной лимфомы и часто оказывается рефрактерным к проводимому лечению. Как правило, СС характеризуется аденопатией и эритродермой с инфильтрацией атипичными Т-клетками. Высокая экспрессия онкогена TNFR2 на опухолевых Т-клетках и Т-регуляторных клетках (Tregs) дает возможность для создания новых терапевтических подходов, например, использование моноклональных антител в лечение СС. Одним из них является человеческое анти-TNFR2 антитело, действие которого направлено против опухолевых клеток с экспрессией TNFR2 и опухоль-инфильтрирующих TNFR2+Tregs. В данном исследовании авторы изучали терапевтический потенциал и эффективность антагонистов TNFR2 на лимфоцитах, выделенных у пациентов с IVA стадией СС и у здоровых людей. Больным СС, которые были включены в это исследование, ранее проводили множество различных линий терапии. В ходе исследования изучали исходное соотношение Treg и T-эффекторных клеток (Teff) и реакцию опухолевых клеток и опухоль-инфильтрирующих Tregs на действие анти-TNFR2. Было показано, что высокие дозы анти-TNFR2 уничтожают TNFR2+ опухолевые клетки, в результате чего, происходит нормализация уровня лимфоцитов CD26-. Кроме того, антагонисты TNFR2 действовали не только на опухолевые клетки, но и уничтожали TNFR2+ Tregs. В результате наблюдалась быстрая экспансия Teff и нормализация соотношения Treg/Teff. Таким образом, результаты исследования показали эффективность действия анти-TNFR2 на опухолевые клетки и TNFR2+ Tregs при СС in vitro.

Опубликовано: 27.05.2019

В основе развития резистентности опухоли к химиотерапии тиопуринами при рецидивах острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) лежат мутации в гене цитозольной 5' нуклеотидазы II (NT5C2). По сути, белки, образующиеся в результате этих мутаций, обладают повышенной нуклеотидазной активностью, что происходит в следствии измененных активационных и ауторегуляторных механизмов. Лейкемии с мутацией NT5C2 являются резистентными к терапии 6-меркаптопурином, а также характеризуются измененной пролиферативной активностью и способностью к самообновлению. Таким образом, прямое воздействие на NT5C2 или ингибирование альтернативных сигнальных путей, которые присутствуют в опухолевой клетке с мутацией NT5C2, может препятствовать возникновению новых мутантных клонов, приводящих к развитию резистентности и рецидивам ОЛЛ.