Новости

Противоопухолевый контроль при хроническом лимфолейкозе приводит к функциональному истощению клональной субпопуляции CD8+ Т-клеток во вторичных лимфоидных органах

Противоопухолевый контроль при хроническом лимфолейкозе приводит к функциональному истощению клональной субпопуляции CD8+ Т-клеток во вторичных лимфоидных органах

Опубликовано: 01.04.2019

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является злокачественным заболеванием системы крови, которое приводит к существенным изменениям как субпопуляционного состава Т-клеток, так и к их функциональным изменениями. Однако роль Т-клеток в развитии ХЛЛ до сих пор остается до конца неизвестной. В данной работе авторы использовали модель трансгенной мыши Eµ-TCL1, где исследовался противоопухолевый иммунный ответ при ХЛЛ и участие в нем различных иммунных клеток. Была выявлена олигоклональная субпопуляция CD8+ Т-эффекторных клеток, экспансия которых наблюдалась при прогрессии ХЛЛ. Было установлено, что эта же субпопуляция осуществляет контроль за развитием заболевания. В дальнейшем было показано, что CD8+ Т-эффекторные клетки вырабатывают большое количество интерферона-γ (IFNγ), нейтрализация которого приводит к быстрой прогрессии ХЛЛ у мышей. Исследование фенотипа и функциональных особенностей данной клеточной субпопуляции показало значимые отличия эффекторных клеток в «пораженных» тканях при ХЛЛ и во вторичных лимфоидных органах. При этом во вторичных лимфоидных органах наблюдалось, так называемое, истощение субпопуляции CD8+Т-эффекторов. Дальнейшее исследование данной клеточной популяции СD8+ эффекторов установило, что преимущественно эти клетки локализуются в лимфатических узлах и отсутствуют в периферической крови больных ХЛЛ. Таким образом, результаты исследования показали, что субпопуляция эффекторных CD8+Т-клеток является одной из субпопуляций иммунных клеток, реализующих противоопухолевый контроль при ХЛЛ. Кроме того, выявленные функциональные изменения этих клеток могут быть использованы в дальнейшем для создания таргетной иммунотерапии при данном заболевании.

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов старше 50 лет с тяжелой формой апластической анемии.

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов старше 50 лет с тяжелой формой апластической анемии.

Опубликовано: 01.04.2019

В данное исследование включено 499 пациентов старше 50 лет с тяжелой формой апластической анемии (АА), которым выполнялась трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от родственного HLA-идентичного донора (n=275, 55%) или неродственного HLA- идентичного (8/8) донора (n=187, 37%) за период с 2005г. по 2016г. Медиана возраста пациентов на момент алло-ТГСК - 57,8 лет; 16% пациентов были в возрасте 65 – 77 лет. Результаты мультивариантного анализа показали, что высокие риски летальности были у пациентов с индексом Карновского менее 90% (р=0.03) и у больных, которым выполнялась алло-ТГСК от неродственного донора (р=0.05). 3-летняя возможная выживаемость у пациентов с индексом Карновского 90-100% и у пациентов с индексом менее 90% после алло-ТГСК от родственного донора составила 66% (57-75%) и 57% (47-76%) соответственно. Не было выявлено никакой корреляции между возрастом пациентов на момент алло-ТГСК и показателями выживаемости. Однако острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени значимо чаще развивалась у больных старше 65 лет (р=0.026). Было отмечено, что хроническая РТПХ значимо реже развивалась в случае использования двухкомпонентного режима профилактики - ингибитор кальциневрина + метотрексат (р=0.004), или в случае монотерапии ингибитором кальциневрина или в сочетании его с другими препаратами (р<0.001) в сравнении с режимом профилактики ингибитор кальциневрина + микфенолата мофетил. Таким образом, не смотря на то, что выбор донора, который в дальнейшем может повлиять на результаты алло-ТГСК у пациентов с АА, зачастую носит ограниченный характер, другие факторы, такие как выбор режима профилактики РТПХ и соматический статус пациента на момент алло-ТГСК, могут значимо улучшить результаты алло-ТГСК у больных с АА.

Результаты терапии азацитидином и азацитидином в сочетании с леналидомидом у пациентов с МДС из группы высокого риска и ОМЛ с низким количеством бластных клеток.

Результаты терапии азацитидином и азацитидином в сочетании с леналидомидом у пациентов с МДС из группы высокого риска и ОМЛ с низким количеством бластных клеток.

Опубликовано: 01.04.2019

Азацитидин является терапией выбора у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) из группы высокого риска, хроническим миеломоноцитарном лейкозом (ХММЛ) и острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с низким количеством бластных клеток. В данном исследовании с целью улучшения результатов выживаемости у части пациентов используется терапия леналидомидом. Здесь представлены результаты второй фазы рандомизированного исследования ALLG MDS4 по сравнению результатов лечения азацитидином (75мг/м2/сут 1-5 день) в монорежиме или в сочетании с леналидомидом (10мг в сутки 1-21 день, курс 28 дней, №3) в течение 12 месяцев. Всего в исследование включено 160 пациентов с медианой возраста 70,7 (42,5-87,2) лет. 31,3% составили женщины, из которых у 14% был установлен диагноз ХММЛ, у 12% - ОМЛ и у 74% - МДС. Осложнения на фоне лечения не различались в группах больных. Медиана времени наблюдения составила 33,1 (0,7-59,5) месяц. Клиническое улучшение (выживаемость без прогрессии) в группе больных, получающих монотерапию азацитидином, в течение 12 месяцев было получено у 65% пациентов, а в группе азацитидин+леналидамид – у 54% (р=0.2). Преимущества той или иной терапии не были выявлены ни по критериям ВОЗ, ни при оценки IPSS-R в данных группах пациентов. Общий ответ на терапию азацитидином был получен у 57%, на терапию азацитидином в сочетании с леналидамидом – у 69% (р=0.14). Общая выживаемость и беспрогрессивная выживаемость не отличались в данных группах (р>0.12). Таким образом, результаты исследования показали, что комбинированная терапия азацитидин+леналидомид может использоваться у пациентов с МДС из группы высокого риска, ХММЛ и ОМЛ с низким количеством бластных клеток. Однако не было выявлено никаких клинических преимуществ ее применения, а также различий в показателях выживаемости и ответа на терапию у больных МДС из группы высокого риска, ХММЛ и ОМЛ с низким количеством бластных клеток, по сравнению со стандартной терапией азацитидином. Исследование зарегистрировано как ACTRN12610000271000, www.anzctr.org.au.

Гипоксия опухолевого микроокружения изменяет метаболическую регуляцию CAR T – клеток.

Гипоксия опухолевого микроокружения изменяет метаболическую регуляцию CAR T – клеток.

Опубликовано: 01.04.2019

Иммунометаболизм – новое понятие в области иммунной регуляции, все больше привлекающее внимание исследователей. Активация Т-клетки приводит к значительным метаболическим изменениям, позволяющим ей осуществлять эффекторные функции. Появление и развитие CAR T-иммунотерапии, с одной стороны, показало ее поразительную клиническую эффективность, а с другой –полную несостоятельность иммунного ответа у некоторых пациентов. На примере солидных опухолей, было показано, что опухолевые клетки «создают вокруг себя» своеобразное микроокружение. Недостаточное количество кислорода и глюкозы в этом микроокружении лишает Т-клетки энергии и запускает процесс иммунного истощения. В данном обзоре рассматриваются иммуносупрессивные механизмы, связанные с гипоксией в опухолевом микроокружении, а также те метаболические изменения, которые возникают в Т-клетках. Несомненным является то, что в настоящее время необходимо разработка новых CAR T-клеток, способных «противостоять» опухолевому микроокружению.

Маркеры-предикторы и факторы высокого риска тромботической микроангиопатии после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у детей

Маркеры-предикторы и факторы высокого риска тромботической микроангиопатии после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у детей

Опубликовано: 22.03.2019

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) является тяжелым осложнением трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), характеризующаяся эндотелиопатией, которая, в свою очередь, приводит к развитию микроангиопатической гемолитической анемии, тромбоцитопении и органной недостаточности. В некоторых случаях течение ТМА не является тяжелым и не требует какого-либо лечения, однако зачастую развитие данного осложнения приводит к тяжелой органной (а также полиорганной) недостаточности и смерти пациентов. Стимулирующий фактор роста 2 (ST2) (член семейства рецепторов интерлейкина-1 (ИЛ-1)) является маркером повреждения сердечной мышцы. Также известна его взаимосвязь и с повреждением эндотелия. Недавние исследования показали, что высокий уровень терминального комплекса комплимента - sC5b-9 в сыворотке крови напрямую связан с высоким риском развития ТМА. Гипотезой данного исследования являлось: могут ли оба эти фактора - активация системы комплимента (что ассоциировано с высоким уровнем sC5b-9) и повреждение эндотелия (высокий ST2), которые имеют место в самом раннем периоде алло-ТГСК еще задолго до повреждения органов-мишений и развития органной недостаточности, быть достоверными маркерами-предикторами развития ТМА еще до начала предтрансплантационного кондиционирования. В исследование включено 276 пациентов детского возраста после алло-ТГСК. Диагноз ТМА был установлен на основании лабораторных и клинических признаков, которые выявлялись как минимум в двух последовательных тестах (признаки активации системы комплимента и/или микроангиопатии), а также необходимости проведения терапии экулизумабом. Уровень диагностических маркеров ST2 и sC5b-9 исследовался в двух контрольных точках: до начала химиотерапии или тотального облучения тела и на +7 день алло-ТГСК. У 42 (15%) пациентов была диагностирована ТМА и потребовалось проведение терапии экулизумабом на +23 (медиана, 10-46) день алло-ТГСК. Установлено, что пациентам с ТМА чаще выполнялась алло-ТГСК от частично-совместимых неродственных доноров, в сравнении с пациентками без ТМА (52% vs. 29%, p=0.013). Также у пациентов с ТМА чаще развивалась острая реакция «трансплантат против хозяина» (33% vs 11%, p=0.001) и были выше показатели смертности в течение первого года после алло-ТГСК (31 vs. 14%, 0.013). Уровень диагностических маркеров ST2 и sC5b-9 был значимо выше у пациентов с ТМА как до начала предтрансплантационного кондиционирования, так и на +7 день алло-ТГСК. Таким образом, результаты данного исследования показали, что высокий уровень ST2 и sC5b-9 в сыворотке крови у больных еще задолго до развития ТМА ассоциирован с высоким риском развития данного осложнения после алло-ТГСК. На основании этих данных можно предположить, что активация системы комплимента и повреждение эндотелия могут происходить еще до начала предтрансплантационного кондиционирования и/или в раннем посттрансплантационном периоде, что связано с высоким риском развития ТМА после алло-ТГСК. Таким образом, эти маркеры могут использоваться для выявления больных из группы высокого риска развития данного посттрансплантационного осложнения.

Исследование первой фазы по использованию терапии ибрутинибом в сочетании с палбоциклибом у пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны

Исследование первой фазы по использованию терапии ибрутинибом в сочетании с палбоциклибом у пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны

Опубликовано: 22.03.2019

Монотерапия ибрутинибом является эффективной у предлеченных пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ). Однако в течение первого года лечения около половины больных оказываются резестентными к терапии ибрутинибом. Предыдущие исследования показали, что преодолеть резистентность у таких пациентов возможно при использовании ингибитора циклинзависимых киназ (CDK) 4/6 – палбоциклиба. Механизм действия данного препарата связан с увеличением длительности периода G1 клеточного цикла. Эффективность терапии палбоциклибом была показана как у пациентов с первичной ЛКМЗ, так и в случае, если опухолевые клетки экспрессируют тирозинкиназу Брутона. Целью данного исследования явилось определить дозы препаратов, безопасность и эффективность комбинированной терапии ибрутиниб + палбоциклиб у предлеченных пациентов с ЛКМЗ. В исследование включено 27 больных (21 муж, 6 жен) за период с августа 2014г. по июнь 2016г. Максимальные дозы препаратов: ибрутиниб 560 мг в сутки ежедневно, палбоциклиб 100мг 1 – 21 день курса, курс терапии - 28 дней. Проявлениями дозолимитирующей токсичности была кожная сыпь 3 степени. Наиболее частыми побочными осложнениями 3-4 степени являлись нейтропения (41%), тромбоцитопения (30%), артериальная гипертензия (15%), фебрильная нейтропения (15%), легочные инфекции (11%). Общий ответ на терапию составил 67%, а полный ответ на терапию был получен у 37%. Медиана времени наблюдения - 25,6 месяцев. 2-летняя беспрогрессивная выживаемость – 59,4%, ответ на терапию в течение 2х лет был получен у 69,8%. В настоящее время начато мультицентровое исследование второй фазы по изучению эффективности комбинированной терапии ибрутиниб + палбоциклиб. Данное исследование зарегистрировано как #NCT02159755, www.clinicaltrials.gov.

Реактивация вирусного гепатита В у пациентов с заболеваниями системы крови

Реактивация вирусного гепатита В у пациентов с заболеваниями системы крови

Опубликовано: 22.03.2019

Под реактивацией вирусного гепатита В понимают появление репликации – копий ДНК вируса гепатита В, у пациентов, которые ранее в прошлом уже перенесли вирусный гепатит В, или пациенты с хроническим вирусным гепатитом В. Как правило, больные с реактивацией вирусного гепатита находятся в условиях длительной иммуносупрессии. По данным литературы наиболее часто реактивация вирусного гепатита В имеет место у пациентов с различными гематологическими заболеваниями. В данном обзоре обсуждаются возможные предпосылки для развития данного осложнения у пациентов с заболеваниями системы крови, факторы риска, которые могут быть связаны как непосредственно с больным, так и с самой вирусной инфекцией и иммунодефицитом, режимам иммунносупрессивной терапией, в том числе при использовании новых лекарственных препаратов. Здесь представлены рекомендации по ведению пациентов с реактивацией вирусного гепатита В, а также обсуждаются вопросы проведения противовирусной профилактики с использованием нуклеозидных/нуклеотидных аналогов (тенофовир и энтекавир).

CAR T–терапия при Т-клеточных гемобластозах. Различия между опухолевыми, нормальными и терапевтическими Т-клетками.

CAR T–терапия при Т-клеточных гемобластозах. Различия между опухолевыми, нормальными и терапевтическими Т-клетками.

Опубликовано: 22.03.2019

Терапия с использованием Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR T) к СD19 уже показала свою эффективность в лечение В-клеточных опухолевых заболеваний. В настоящее время ведутся исследования по разработке CAR T-клеток, которые могут быть использованы у больных с Т-клеточными опухолями. Однако отсутствие четких различий между нормальными, опухолевыми и терапевтическими Т-клетками создает определенные трудности, из которых наиболее значимыми являются: активность CAR T-клеток против самих CAR T-клеток, развитие Т-клеточной аплазии, а также контаминация самого CAR T-клеточного продукта опухолевыми Т-клетками. В данном обзоре обсуждаются проблемы CAR T-терапии при Т-клеточных опухолях и возможные пути их решения.

Предикторы эффективности терапии ингибиторами контрольных точек

Предикторы эффективности терапии ингибиторами контрольных точек

Опубликовано: 22.03.2019

Постоянный противоопухолевый контроль и своевременное уничтожение образующихся опухолевых клеток в здоровом организме осуществляется за счет правильного функционирования иммунной системы. При этом существует множество иммуносупрессивных механизмов (которые могут вносить определенный негативный вклад в условиях развития опухоли), таких, как например, негативные регуляторы иммунного ответа. В настоящее время достигнуты определенные успехи в терапии различных злокачественных заболеваний с использованием моноклональных антител - ингибиторов контрольных точек. Однако ответ на такую терапию все-таки достаточно сильно различается у различных больных. В последнее время появляются работы, в которых предприняты попытки выделить факторы риска, на основании которых можно предположить, что терапия PD-1 / PD-L1- ингибиторами будет эффективной. В данном обзоре авторы представляют свои биомаркеры-предикторы, которые могут быть ассоциированы с потенциально успешной иммунотерапией ингибиторами PD-1 / PD-L1.

Гематологический Форум в Нижнем Новгороде: «80 лет Нижегородской гематологии».

Гематологический Форум в Нижнем Новгороде: «80 лет Нижегородской гематологии».

Опубликовано: 15.03.2019

Национальное гематологическое общество и проводят Гематологический Форум в Нижнем Новгороде: «80 лет Нижегородской гематологии». В рамках Форума запланирована торжественная пленарная сессия. Мероприятие состоится 4 и 5 апреля 2019 в Нижнем Новгороде. Заседания первого дня будут проходить в ГБУЗ НО " Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (адрес ул. Родионова, д.190); заседания второго дня- в гостинице «Меркюр Нижний Новгород» (ул. Октябрьская, д.11А). Программа не будет аккредитована по системе НМО Область прикрепленных файлов

Смотрите также:

Мероприятия

16-18 апреля 2020 года в Москве состоится V Конгресс гематологов России

Место проведения - Москва, Кутузовский пр. 2/1, стр. 1 (Конгресс – Парк, гостиницы Украина)

Читать подробно
Школа «Лейкозы и Лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования.Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

Мероприятие состоится 26- 27 июня 2019г., в конференц-зале гостиницы «Фор Элементнс» (адрес: Россия, Киров, Октябрьский проспект, д 145/1)

Читать подробно
Обновление! Доступен план научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год.

План научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год. можно скачать по ссылке

Читать подробно
XXXIV Евразийский семинар

16-17 мая. Президент Отель,119134, Россия г. Москва, ул. Б. Якиманка, 24

Читать подробно