Новости

Роль PD-1/PD-L1-опосредованного механизма и потеря р53 в прогрессии диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Роль PD-1/PD-L1-опосредованного механизма и потеря р53 в прогрессии диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Опубликовано: 10.06.2019

В основе развития рефрактерности или рецидива диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) часто лежат активация субпопуляции В-подобных клеток (АВС), а также различные генетические нарушения, которые приводят к активации NF-κB сигнального пути, что, в свою очередь, замедляет терминальную дифференцировку В-клеток. Здесь авторы показали, что нарушение ДНК через ген р53 является главным механизмом, подавляющим патогенетическую связь между активацией гена IKK2ca NF-κB сигнального пути и сниженной дифференцировкой В-клеток в результате потери Blimp1 при лимфогенезе. Также, показано, что эти генетические изменения вместе с опухолевым микроокружением запускают молекулярные механизмы, такие как аберрантная коэкспрессия FOXP1 и AID, приводящие к прогрессии лимфомы, а также блокируют иммунный ответ путем даунрегуляции МНС II класса и апрегуляции PD-L1, и индуцируют Т-клеточное истощение. Вместе с тем, блокада PD-1 и анти-CD20-опосреднованная В-клеточная цитотоксичность приводит к Т-клеточной активации и реализации противоопухолевого ответа, что удлиняет выживаемость у мышей. Таким образом, результаты исследования показали патогенетическую взаимосвязь между активацией NF-κB сигнального пути, наличием генетической нестабильности и механизмом ухода опухоли от иммунного ответа через ингибирование контрольных точек при ДВККЛ, что в совокупности представляет собой доклиническое обоснование для применения иммунотерапии, в том числе с использованием PD-1/PD-L1-ингибиторов, у пациентов с АВС типом ДВККЛ.

Влияние режимов индукционной терапии и трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток на результаты выживаемости молодых взрослых больных ОМЛ с моносомным кариотипом

Влияние режимов индукционной терапии и трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток на результаты выживаемости молодых взрослых больных ОМЛ с моносомным кариотипом

Опубликовано: 02.06.2019

Известно, что моносомный кариотип у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) ассоциирован с неблагоприятным прогнозом. Целью данного исследования было проанализировать влияние режимов индукционной химиотерапии и влияние выполнения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в случае наличия родственного донора, на результаты выживаемости молодых взрослых больных ОМЛ с моносомным кариотипом. В первом исследовании пациенты были рандомизированы на индукционную химиотерапию с использованием даунорубицина, или митоксантрона, или идарубицина в сочетании со стандартными дозами цитарабина и этопозида. В другом исследовании пациенты были рандомизированы на терапию с использованием стандартных или высоких доз цитарабина в индукции ремиссии в сочетании с даунорубицином и этопозидом. В дальнейшем в обоих исследованиях в случае достижения ремиссии ОМЛ (в т.ч. и при неполном восстановлении кроветворения) пациентам выполняли алло-ТГСК, в случае наличия родственного донора, или трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСКК), если у пациента не было донора. При сравнении результатов с пациентами из группы промежуточного прогноза (n=1584) и неблагоприятного прогноза (n=218), но без моносомного кариотипа, было показано, что пациенты с моносомным кариотипом (n=188) значимо реже достигают ремиссию заболевания (коэффициент вероятности=2.85, 95% доверительный интервал (95%, CI): 2.10-3.88), а также имеют худшую общую выживаемость (коэффициент рисков, (HR)=2.44, 95% CI: 2.08-2.88). Также было выявлено, что выбор антрациклинов и дозы цитарабина не влияют на результаты выживаемости пациентов с моносомным кариотипом. Выполнение алло-ТГСК от родственного HLA-идентичного донора позволяет значимо улучшить показатели выживаемости у пациентов с моносомным кариотипом, достигших ремиссии ОМЛ (HR=0.59, 95% CI: 0.37-0.95).

Влияние развития и тяжести хронической РТПХ после трансфузии лимфоцитов донора на результаты выживаемости пациентов с рецидивом острого лейкоза после алло-ТГСК

Влияние развития и тяжести хронической РТПХ после трансфузии лимфоцитов донора на результаты выживаемости пациентов с рецидивом острого лейкоза после алло-ТГСК

Опубликовано: 02.06.2019

Целью данного исследования было оценить влияние хронической реакции трансплантат-против-хозяина (хРТПХ) на результаты выживаемости пациентов с рецидивом острого лейкоза (ОЛ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которым провели курс химиотерапии (ХТ) в сочетании с трансфузией лимфоцитов донора (ТЛД). Всего в исследование включено 104 пациента. 5-летняя общая частота достижения ремиссии ОЛ после ХТ+ТЛД составила 81% (95% CI, 73,3%-88,7%) у больных, у которых после ТЛД развилась хРТПХ средней степени тяжести и 84,6% (95% CI, 74,5%-94,7%) в случае хРТПХ тяжелой степени тяжести. Частота достижения ремиссий в группах пациентов с хРТПХ легкой степени и без хРТПХ была значимо ниже – 40,9% (95% CI, 29,3%-52,5%) и 29,2% (95% CI 23,1%-35,3%), соответственно. Показатели безрецидивной смертности (БРС) были сопоставимы у пациентов с и без хРТПХ. 5-летняя беспрогрессивная выживаемость (БПВ) после ХТ+ТЛД также достоверно отличалась в группах больных со средней и тяжелой формами хРТПХ (42,9% (95% CI, 26,2%-70,2%) и 34,6% (95% CI, 15,3%-78,2%), соответственно) и с легкой степенью хРТПХ или без нее (9,1% (95% CI, 2,4%-34,1%) и 8,3% (95% CI 3,3%-21,3%), соответственно). Такие же различия были получены и при анализе общей выживаемости (ОВ) в данных группах пациентов: 5-летняя ОВ при тяжелой хРТПХ после ХТ+ТЛД – 56,7% (95% CI, 38,9%-82,7%) и средней степени тяжести хРТПХ - 43,1% (95% CI, 22,1%-84%), в сравнении с пациентами с легкой формой хРТПХ – 9,1% (95% CI 1,8%-47,1%) и без хРТПХ – 14,9% (95% CI, 7,3%-30,2%). Таким образом, результаты этого исследования показали взаимосвязь между хРТПХ и развитием аллоиммунной реакции – реакции трансплантат-против-лейкоза (РТПЛ), у пациентов с рецидивом ОЛ после алло-ТГСК. Однако хРТПХ легкой степени тяжести, по всей видимости, не приводит к развитию достаточной РТПЛ, которая может обеспечить длительную ремиссию и, тем самым, не улучшает показатели выживаемости.

Эффективность последовательной терапии бендамустином и  комбинированной терапии ибрутиниб+обинутузумаб (GA101) у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Исследование CLL2-BIG

Эффективность последовательной терапии бендамустином и комбинированной терапии ибрутиниб+обинутузумаб (GA101) у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Исследование CLL2-BIG

Опубликовано: 02.06.2019

Ранее была показана высокая эффективность терапии обинутузумабом (GA101) и ибрутинибом пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Доклинические исследования и доказанная безопасность терапии данными препаратами послужило основой для проведения исследований эффективности комбинированной терапии. Целью исследования CLL2-BIG явилось оценить эффективность последовательной комбинированной терапии с вышеуказанными препаратами. С целью уменьшения опухолевой нагрузки проводили 2 курса бендамустином и далее 6 курсов индукционной терапии ибрутинибом в сочетании с GA101. Далее проводили поддерживающую терапию с целью удержания МРБ-негативной ремиссии. Здесь представлены результаты на момент окончания индукционной терапии. Всего в анализ включено 61 пациент. 30 больным ранее специфического лечения не проводилось и 31 пациент был с рецидивом или рефрактерным течением ХЛЛ. Терапия бендамустином проведена 44 больным. Наиболее частными побочными явлениями на фоне проводимой индукционной терапии было развитие нейтропении (14,8%) и тромбоцитопении (13,1%). 1 пациент умер в результате тяжелого дуоденита. Общий ответ на терапии достиг 100%. У 54,1% пациентов удалось получить частичную ремиссию, у 41% - клинически полную ремиссию и 4,9% - полную ремиссию на фоне неполного восстановления показателей периферической крови (оценка статуса методом ПЭТ-КТ и пункция костного мозга не проводились согласно исследовательскому протоколу). 29 пациентов (47,5%) достигли МРБ-негативности (10-4), которая исследовалась методом проточной цитометрии. Таким образом, результаты этого исследования показали, что данный протокол лечения является высоко эффективным у пациентов с ХЛЛ.

Пролиферация и дифференцировка тимоцитов у мышей с иммунодефицитом после трансплантации тимуса

Пролиферация и дифференцировка тимоцитов у мышей с иммунодефицитом после трансплантации тимуса

Опубликовано: 02.06.2019

Трансплантация тимуса представляет собой перспективное направление, в виду возможного восстановления тимопоэза и пролиферации Т-клеток. Исследователи предположили, что тимус человека содержит самообновляющуюся субпопуляцию лимфоидных клеток-предшественников, которые обеспечивают пролиферацию Т-клеток в течение длительного времени. Исследование проведено на мышах с иммунодефицитом, которым трансплантировали ткань человеческого тимуса с экспрессией аутологичного белка GFP или аллогенные CD34+ клетки. Восстановление тимопоэза и дифференцировку и пролиферацию Т-клеток из клеток-предшественников изучали с помощью экспрессии GFP или HLА. В результате обе модели показали возможность длительного сохранения тимопоэза и пролиферации Т-клеток после трансплантации. У таких мышей человеческие тимические предшественники Т-клеток с фенотипом CD45RA+CD31+CD4+ являлись недавними эмигрантами из тимуса, которые определялись в периферической крови в раннем периоде после трансплантации (в течение 32 недель). Таким образом, результаты исследования показали, что тимус человека содержит долгоживущие лимфоидные клетки-предшественники, которые обеспечивают тимопоэз и пролиферацию Т-клеток в течение длительного времени.

Регуляторное влияние нейтрофилов на костномозговые кроветворные ниши

Регуляторное влияние нейтрофилов на костномозговые кроветворные ниши

Опубликовано: 02.06.2019

Кроветворные ниши костного мозга представляют собой довольно динамичные структуры. В них гемопоэтические стволовые и клетки предшественники находятся в состоянии покоя в течение длительного времени. Кроме того, гемопоэтические ниши способствуют пролиферации и дифференцировке стволовых клеток и клеток-предшественников в ответ на изменяющиеся физиологические условия или в ответ на стимуляцию различных внешних агентов. Такая динамичность и быстрая реактивность в ответ на внешние и внутренние стимулы характерна и врожденной иммунной системе. Так, сегодня известно, что иммунные клетки, реализующие врожденный иммунный ответ - макрофаги и нейтрофилы, являются регуляторами кроветворных ниш и, в том числе, стволовых гемопоэтических клеток, из которых они сами и произошли. Данный обзор освещает современные представления о функционировании костномозговых кроветворных ниш и их регуляции посредством иммунных клеток, в частности нейтрофилов. Здесь показано, что нейтрофилы обладают уникальными свойствами, среди которых трофическая, циркадная и миграционная функции, что лежит в основе их способности оказывать регуляторное влияние на гемопоэтические ниши.

 24 и 25 мая в г. Тамбове  прошел  Форум «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов».

24 и 25 мая в г. Тамбове прошел Форум «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов».

Опубликовано: 30.05.2019

24 и 25 мая в г. Тамбове прошел Гематологический Форум в Центральном федеральном округе «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов».

Анти-BCMA моноклональные антитела в лечение пациентов с множественной миеломой

Анти-BCMA моноклональные антитела в лечение пациентов с множественной миеломой

Опубликовано: 27.05.2019

Ежегодно в США множественной миеломой (ММ) заболевает около 30000 человек. Медиана 5-летней выживаемости составляет 82, 62 и 40% для пациентов с I, II и III стадией, соответственно. С течением времени появляются новые диагностические методы, а также меняются терапевтические подходы в лечение пациентов с ММ. Одним из перспективных напрвлений является использование антигена созревания В-клеток (ВСМА; известный также как TNFRSF17 – белок из семейства факторов некроза опухоли), который экспрессируется на опухолевых клетках. Результаты доклинических испытаний показали, что использование анти-ВСМА моноклональных антител может быть достаточно эффективным у больных ММ. Кроме того, отмечено, что лечение данными препаратами является хорошо переносимым. В настоящее время проводятся многочисленные клинические исследования по изучению эффективности данного лечения у пациентов с ММ.

Ингибирование тирозинкиназы Брутона препятствует реализации В-клеточного иммунного ответа против фактора VIII при экспериментальной гемофилии А

Ингибирование тирозинкиназы Брутона препятствует реализации В-клеточного иммунного ответа против фактора VIII при экспериментальной гемофилии А

Опубликовано: 27.05.2019

Гемофилия А является редким гематологическим заболеванием, характеризующимся отсутствием VIII фактора свертывания. Проведение заместительной терапии в 30% случаев приводит к развитию ингибиторной формы. В такой ситуации единственным способом «уничтожения ингибитора» является индукция толерантности путем ежедневного введения больших доз фактора VIII. Однако данный подход эффективен лишь у 60-80% пациентов. В данной работе на мышах с тяжелой формой гемофилии А изучали возможность блокирования передачи сигнала через В-клеточный рецептор путем ингибирования Брутоновской тирозинкиназы с целью подавления иммунного ответа против фактора VIII. Мышам с дефицитом фактора VIII, как с истинным, так и с иммуноопосредованным, вводили ингибитор тирозинкиназы Брутона (R) - 5-амино-1-(1-цианопиперидин-3-Ил)-3-(4-[2,4-дифторфеноксил] фенил) - 1Н пиразол-4-карбоксамид (PF-06250112) с целью ингибирования передачи сигнала через В-клеточный рецептор в ответ на введение экзогенного фактора VIII. Результаты исследования показали, что ингибирование Брутоновской тирозинкиназы во время реализации иммунного ответа против фактора VIII у мышей с истинным дефицитом фактора VIII не препятствует формированию ингибиторной формы гемофилии А. И наоборот, у мышей, ранее сенсибилизированных к фактору VIII, введение ингибитора тирозинкиназы Брутона препятствовало реализации В-клеточного иммунного ответа против фактора VIII. Кроме того, ингибиторы тирозинкиназы Брутона подавляли дифференцировку В-клеток памяти как ex vivo, так и in vivo. Таким образом, данное исследование показало, что использование ингибиторов тирозинкиназы Брутона (PF-06250112) является эффективным методом при ингибиторной форме гемофилии А, в основе которого лежит подавление реактивации В-клеток памяти, специфичных к фактору VIII, в ответ на повторные введения экзогенного фактора VIII.

Результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от режима предтрансплантационного кондиционирования у больных множественной миеломой

Результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от режима предтрансплантационного кондиционирования у больных множественной миеломой

Опубликовано: 27.05.2019

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально высокоэффективным методом терапии пациентов с множественной миеломой (ММ) за счет развития реакции трансплантат-против-миеломы. В настоящее время считается, что проведение режимов пониженной интенсивности позволяет снизить безрецидивную смертность (БРС). Однако в виду отсутствия достаточного количества данных, оптимальный режим предтрансплантационного кондиционирования еще не определен. В данном ретроспективном исследовании сравнивали эффективность трех режимов предтрансплантационного кондиционирования у больных ММ перед алло-ТГСК: бусульфан/флюдарабин (BuFlu), флюдарабин/мелфалан 100 мг/м2 (FM100) и флюдарабин/мелфалан 140 мг/м2 (FM140). Первичными конечными точками были оценка БРС, 3-летней беспрогрессивной выживаемости (БПВ), 3-летней общей выживаемости (ОВ). Вторичные конечные точки включали в себя оценку времени приживления, вероятность развития острой реакции трансплантат-против-хозяина (РТПХ) II – IV степени и хронической РТПХ. Всего в исследование включено 73 пациента с ММ после алло-ТГСК. БРС в течение 3 лет составила 21% (n=3), 28% (n=5) и 24% (n=6) в группах больных после режимов BuFlu, FM100 и FM140, соответственно. 3-летняя БПВ у пациентов после BuFlu составила 16% (отношение рисков [HR], 1.2; 95% доверительный интервал [CI], 0.6 to 2.1), после FM100 – 26% (HR, 0.6; 95% CI, 0.3 to 1.2) и после FM140 – 11% (reference). 3-летняя ОВ в сравниваемых группах составила – 39%, (HR, 1.1; 95% CI, 0.5 to 2.2), 43% (HR, 0.7; 95% CI, 0.3 to 1.4) и 32% (reference), соответственно. Согласно результатам мультифакторного анализа, независимыми предикторами худшей ОВ являются наличие цитогенетических аномалий из группы неблагоприятного прогноза и рецидив перед алло-ТГСК. Вариант предтрансплантационного кондиционирования не влияет на результаты ОВ и БСП. Длительные ремиссии были достигнуты у 11-25% пациентов с ММ после алло-ТГСК в не зависимости от режимов предтрансплантационного кондиционирования. Таким образом, цитогенетические аномалии из группы неблагоприятного прогноза и рецидив ММ являются факторами, влияющими на результаты ОВ и БПВ у больных ММ.

Смотрите также:

Мероприятия

Совет НГО по трансфузиологии

28-29 ноября 2019 г. г. Саранск(Four Points by Sheraton Saransk, ул. Советская, 54, г. Саранск, Республика Мордовия).

Читать подробно
16-18 апреля 2020 года в Москве состоится V Конгресс гематологов России

Место проведения - Москва, Кутузовский пр. 2/1, стр. 1 (Конгресс – Парк, гостиницы Украина)

Читать подробно
Доступна программа. Осеняя школа «Лейкозы и Лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

Мероприятие состоится 7-8 ноября 2019г., в конференц-зале гостиницы «Даблтри Хилтон Тюмень» «DOUBLETREE BY HILTON» (адрес: Россия г. Тюмень, ул. Орджоникидзе д. 46)

Читать подробно
План научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2020 год.

Обновление! Доступен план научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2020 год.

Читать подробно