Новости

Переносимость подкожного введения 20% иммуноглобулина, Ig20Gly, у детей с первичными иммунодефицитами

Переносимость подкожного введения 20% иммуноглобулина, Ig20Gly, у детей с первичными иммунодефицитами

Опубликовано: 05.05.2019

Целью данного исследования было оценить переносимость Ig20Gly у детей с первичными иммунодефицитами. В ходе II/III фаз исследования были проанализированы параметры введения и переносимость Ig20Gly у детей с первичными иммунодефицитами (2-5 лет [n = 6], 6-11 лет [n = 22] и 12-17 лет [n = 22]). Всего выполнено 2624 введения Ig20Gly, из которых в >99% случаев не требовалось уменьшения дозы, отмены или прерывания терапии из-за развития побочных реакций. Медиана максимальной скорости введения и объема препарата за одно введение были выше у детей в возрасте 12-17 лет (30 мл/ч/введ.; 30 мл/введ.), чем у детей 6-11 лет (20 мл/ч/введ.; 15 мл/введ.) и 2-5 лет (18 мл/ч/введ.; 14 мл/введ.). Частота возникновения побочных реакций, как системных, так и местных, была крайне низкой (0.009 и 0.063). Таким образом, терапия Ig20Gly в относительно высоких дозах является хорошо переносимой у детей.

XXXIV Евразийский семинар по онкопатологии «Гематолимфоидные злокачественные опухоли»

XXXIV Евразийский семинар по онкопатологии «Гематолимфоидные злокачественные опухоли»

Опубликовано: 01.05.2019

16–19 мая 2019. Президент Отель,119134, Россия г. Москва, ул. Б. Якиманка, 24

Факторы, ассоциированные с лучшими результатами бессобытийной выживаемости, у взрослых больных В-острым лимфобластным лейкозом, достигших МРБ-негативной ремиссии после CD19 CAR-T-терапии

Факторы, ассоциированные с лучшими результатами бессобытийной выживаемости, у взрослых больных В-острым лимфобластным лейкозом, достигших МРБ-негативной ремиссии после CD19 CAR-T-терапии

Опубликовано: 27.04.2019

В настоящее время известно, что терапия аутологичными Т-клетками, которые несут на своей поверхности специфичный к CD19 химерный антигенный рецептор (СAR-T-терапия), позволяет достичь МРБ-негативной ремиссии у пациентов с рецидивом или резистентным течением В-острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ). Однако до сих пор нет четкого представления о том, какие именно факторы связаны с достижением длительных ремиссий ОЛЛ. В данное исследование включены пациенты с рецидивом или рефрактерным течением В-ОЛЛ, которым проведена лимфодеплеция с последующей клеточной CD19 CAR-Т- терапией. У 45 (85%) из 53 больных констатировано достижение МРБ-негативной ремиссии по данным проточной цитометрии. Показатели бессобытийной и общей выживаемости (БСВ, ОВ) в течение 30,9 месяцев были значимо лучше у пациентов, достигших МРБ-негативности, в сравнении с теми, у кого оставалась персистенция МРБ (медиана БСВ, 7.6 против 0.8 месяцев; P < .0001; медиана ОВ, 20.0 против 5.0 месяцев; P = .014). Кроме того, отсутствие опухолевого клона при проведении глубокого секвенирования у пациентов, достигших МРБ-негативной ремиссии по данным проточной цитометрии, ассоциировалось с лучшими результатами БСВ (Р=.034). При мультифакторном анализе было выявлены факторы, которые ассоциировались с лучшей БСВ – это более низкий уровень лактатдегидрогеназы и высокий уровень тромбоцитов в периферической крови до лимфодеплеции, включение флюдарбина в режим лимфодеплеции, а также проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) после CAR-T-терапии. Таким образом, выявленные факторы могут использоваться как маркеры-предикторы развития рецидива после CAR-T –иммунотерапии, что позволит выявить кандидатов на проведении им консолидирующей терапии, например алло-ТГСК. Исследование зарегистрировано как #NCT01865617 на www.clinicaltrials.gov.

Терапия ВН3-миметиками с сочетанным воздействием на  BCL-2 и MCL1 усиливает противоопухолевое воздействие при ОМЛ

Терапия ВН3-миметиками с сочетанным воздействием на BCL-2 и MCL1 усиливает противоопухолевое воздействие при ОМЛ

Опубликовано: 27.04.2019

Улучшение результатов выживаемости больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) до сих пор остается одной из главных задач в клинике. Известно, что повышенная экспрессия белков семейства BCL-2 лежит в основе развития резистентности опухолевых клеток к химиотерапии. Применение ВН3-миметиков – венетоклакса, является успешным методом терапии у больных ОМЛ, особенно в сочетании с проведением низкодозной химиотерапии или терапией гипометилирующими препаратами. В данном исследовании представлено использование нового BCL-2 ингибитора S55746, который обладает синергической проапоптотической активностью в сочетании с MCL1 ингибитором S63845. Противоопухолевая активность связана с каспаз- и BAX/BAK-опосредованным механизмом, за счет чего данная терапия имеет преимущества перед стандартной химиотерапией, а также является эффективной в случае наличия цитогенетических аномалий из группы неблагоприятного прогноза и первичнорезистентного течения ОМЛ. Кроме того, было выявлено, что сочетанное воздействие на BCL-2 и MCL1 наиболее эффективно в отношении опухолевых клеток. При этом данные препараты не воздействуют на нормальные клетки-предшественники гемопоэза. На мышиной модели показано, что комбинация S55746 и S63845 улучшает выживаемость мышей с ОМЛ, а также обладает супрессерным эффектом на опухолевые лейкемические клетки, не влия на гемопоэтические клетки костного мозга. Таким образом, данное исследование показало, что «двойная» терапия ВН3-миметиками с одновременным воздействием на BCL-2 и MCL1 является потенциально эффективной у пациентов с ОМЛ и обладает значимо меньшей токсичностью по отношению к нормальным гемопоэтическим клеткам в сравнении со стандартными режимами химиотерапии.

Терапия сорафенибом улучшает выживаемость у пациентов с рецидивом ОМЛ с мутацией FLT3-ITD после алло-ТГСК

Терапия сорафенибом улучшает выживаемость у пациентов с рецидивом ОМЛ с мутацией FLT3-ITD после алло-ТГСК

Опубликовано: 27.04.2019

В настоящее время нерешенной проблемой остается выбор оптимальной терапии больных с рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с мутацией FMS-подобной тирозинкиназы 3 с внутренними тандемными дупликациями (FLT3-ITD), который развился после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). В этом исследовании авторы оценивают эффективность терапии сорафенибом в сочетании с другими терапевтическими подходами у таких больных. Всего в исследование включено 83 пациента с рецидивом ОМЛ с наличием FLT3-ITD после алло-ТГСК. 53 больным проводилась терапия сорафенибом, 30 пациентов не получали данного лечения. Результаты показали несомненное преимущество в группе больных, которым проводилась терапия сорафенибом, в сравнении с пациентами без нее: частота достижения ремиссии на фоне приема сорафениба составила 66% против 30%; общая выживаемость (ОВ) – 46,8% против 20,0%; беспрогрессивная выживаемость (БПВ) – 44,9% против 16,7% соответственно (P=0.002, P=0.003, P=0.001 соответственно). Дальнейший анализ показал, что у тех больных, которым проводилась терапия сорафенибом в сочетании с химиотерапией и последующей инфузией донорских лимфоцитов, результаты ОВ и БПВ были значимо лучше, чем у тех пациентов, которые получали другие терапевтические режимы, такие как сорафениб + химиотерапия, химиотерапия с последующей инфузией лимфоцитов донора или монохимиотерапия (P=0.003, P<0.001). По данным многофакторного анализа терапия сорафенибом улучшает показатели ОВ (P=0.035, hazard ratio (HR)=0.526), а терапия сорафенибом в сочетании с трансфузией лимфоцитов донора является главным фактором, ассоциированным с лучшими результатами БПВ (P=0.011, HR=0.423; P=0.019, HR=0.508). Таким образом, данное исследование показало, что применение сорафениба у больных с рецидивом ОМЛ с FLT3-ITD после алло-ТГСК позволяет улучшить результаты выживаемости таких пациентов. Терапия сорафенибом в сочетании с химиотерапией и последующей инфузией лимфоцитов донора представляется оптимальной программой лечения в данной группе больных. Однако для подтверждения этого необходимо продолжать проведение исследований.

Сравнение эффективности терапиия даратумумабом в сочетании с леналидомидом, дексаметазоном и леналидомидом в сочетании с декаметазоном у пациентов с рецидивом или рефрактерным течением множественной миеломы. Результаты исследования POLLUX

Сравнение эффективности терапиия даратумумабом в сочетании с леналидомидом, дексаметазоном и леналидомидом в сочетании с декаметазоном у пациентов с рецидивом или рефрактерным течением множественной миеломы. Результаты исследования POLLUX

Опубликовано: 27.04.2019

В исследовании POLLUX было показано, что терапия даратумумаб+леналидомид/дексаметазон позволяет значительно уменьшить риски прогрессии или смерти пациентов с рецидивом или рефрактерным течением множественной миеломы (ММ) в сравнении с терапией только леналидомидом/дексаметазоном. В этом исследовании авторы увеличили период наблюдения на год, а также включили оценку минимальной остаточной болезни (МОБ). В течение 25,4 месяцев было показано, что даратумумаб в сочетании с леналидомидом/дексаметазоном позволяет увеличить беспрогрессивную выживаемость (БПВ) по сравнению с терапией леналидомидом/дексаметазоном (медиана не достигнута против 17,5 месяцев; hazard ratio, 0.41; 95% confidence interval, 0.31-0.53; P<0.0001). Общий ответ на терапию составил 92,9% и 76,4% соответственно в двух группах. Полный ответ на терапию составил 51,2% у больных на терапии даратумумаб+леналидомид/дексаметазон и 21,0% - на терапии леналидомид/дексаметазон (P<0.0001). При оценки МОБ было получено, что 26,2% больных достигли МОБ-негативности на фоне терапии даратумумабом+леналидомид/дексаметазон и 6,4% - в группе сравнения (P<0.0001). Анализ Post hoc выявил, что применение даратумумаба в сочетании с леналидомидом/дексаметазоном позволяет значительно улучшить показатели БПВ в сравнении с терапией только леналидомидом/дексаметазоном, независимо от количество ранее проведенных линий терапии. Преимущества проведения терапии даратумумабом также были выявлены у пациентов с предшествующей терапией леналидомидом или талидомидом и у тех, кто был резистентным к ранее проводимой терапии бортезомибом (P<0.01). Кроме того, в группе больных с высоким риском также были выявлены лучшие показатели БПВ на терапии даратумумабом+леналидомид/дексаметазон (22,6 и 10,2 месяцев соответственно, hazard ratio, 0.53; 95% confidence interval, 0.25-1.13; P=0.0921). Таким образом, терапия даратумумабом в сочетании с леналидомидом/дексаметазоном позволяет улучшить результаты БПВ, а также достичь полной строгой ремиссии ММ по сравнению с терапией леналидомидом/дексаметазоном.

PD-L1-ассоциированный механизм развития стероид-рефрактерного иммуноопосредованного гепатита.

PD-L1-ассоциированный механизм развития стероид-рефрактерного иммуноопосредованного гепатита.

Опубликовано: 27.04.2019

Гепатит иммунного генеза является одним из основных токсических осложнений терапии ингибиторами контрольных точек. Частота достигает порядка 20% у пациентов, которым проводится терапия анти- CTLA-4/PD1. Механизм его развития на сегодняшний день не известен. В данном обзоре представлен клинический случай развития токсического гепатита на фоне проводившейся терапии «checkpoint» ингибиторами. На основании гистологического исследования биопсии печени было выявлено диффузное гранулематозное воспаление и PD-L1-позитивная инфильтрация, что ассоциировалось с худшим ответом на терапию глюкокортикостероидами. На основании полученных данных можно заключить, что главным механизмом развития токсического гепатита является PD1-опосредованный. Планируются дальнейшие исследования, целью которых является определение роли макрофагов в развитие данного осложнения у пациентов со стероид-резистентным течением иммуноопосредованного гепатита.

Клинические проявления и терапия врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуры

Клинические проявления и терапия врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуры

Опубликовано: 19.04.2019

Врожденная форма тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) является крайне редким вариантом тромбомикроангиопатии, в основе которой лежит генетически обусловленный дефицит дезинтегрина и металлопротеазы с повторением тромбоспондина типа 1, член 13 (ADAMTS13). В настоящее время до сих пор нет четких представлений о клинических проявлениях и взаимосвязи с генетическими нарушениями, а также не сформированы четкие алгоритмы терапии. Данное исследование проведено на большой когорте пациентов с врожденной ТТП, диагноз которым был установлен в Великобритании в течение последних 15 лет. Всего 73 пациентам был установлен диагноз врожденная ТТП, который был подтвержден с помощью генетического исследования. На момент анализа были живы 93% больных. 36% пациентов имели гомозиготные мутации, 64% - были гетерозиготами. Появление первых клинических симптомов преимущественно наблюдалось в два периода: у детей с медианой возраста 3,5 года и у взрослых, преимущественно у беременных женщин (медиана возраста 31 год). Наиболее часто генетические изменения выявлялись в дебюте заболевания в детском возрасте (р=0.0011), а также выявленные мутации были различными в зависимости от возраста пациента при манифестации заболевания. У 69% взрослых дебют заболевания происходил на фоне беременности. В качестве терапии наиболее часто использовали трансфузии свежезамороженной плазмы (СЗП) и введение фактора VIII. В 88% случаев пациентов с головными болями, летаргиями или болями в животе, при этом с нормальными показателями периферической крови, для купирования симптомов требовалось проведение профилактической трансфузионной терапии. Для большинства пациентов (70%) проведение трансфузий СЗП раз в 3 недели оказалось недостаточным, требовалась еженедельная или раз в 2 недели трансфузионная терапия. Частота развития острых сосудистых осложнений – ОНМК или инфаркт миокарда, была значимо меньше на фоне проведения профилактической терапии (2% против 17%, р=0.04). Нужно отметить, что у больных с длительным анамнезом ТТП остаются риски развития повреждений органов-мишеней, которые, однако, довольно часто (в 75% случаев) наблюдаются у пациентов с поздно установленным диагнозом ТТП. Таким образом, профилактическая заместительная терапия с восполнением уровня ADAMTS13 значительно снижает риски повреждения органов-мишеней и развития сосудистых осложнений, а также позволяет купировать клинические симптомы у пациентов с еще неустановленным диагнозом ТТП.

Безопасность использования и эффективность терапии ведолизумабом пациентов со стероид-рефрактерной острой РТПХ с поражением кишечника. Ретроспективный анализ

Безопасность использования и эффективность терапии ведолизумабом пациентов со стероид-рефрактерной острой РТПХ с поражением кишечника. Ретроспективный анализ

Опубликовано: 19.04.2019

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является эффективным методом терапии многих гемобластозов, однако сопряжена с высоким риском развития тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящее время до сих пор не существует стандарта терапии пациентов со стероид-резистентной формой острой РТПХ с поражением кишечника. Целью данного мультицентрового международного ретроспективного исследования было оценить эффективность применения препарата ведолизумаб (кишечно-селективный иммуномодулятор) у пациентов со стероид-резистентной острой РТПХ с поражением кишечника. На основании анализа медицинской документации, критериями включения в исследование было не более 1 выполненной алло-ТГСК и хотя бы однократное введение ведолизумаба пациентам после алло-ТГСК со стероид-резистентной РТПХ кишечника (т.е. пациенты с острой РТПХ I-IV степени, после ≥1 линии терапии, включающей терапию глюкокортикостероидами в дозе ≥1 мг/кг метилпреднизолона). Всего 27 пациентов из 7 различных центров получили терапию ведолизумабом 300 мг в/в от 1 до 10 доз (медиана 3 дозы) в качестве терапии резистентной формы острой РТПХ с поражением кишечника. Общий ответ на терапию был получен у 64% через 6-10 недель от начала терапии. Общая выживаемость в течение 6 месяцев составила 54%. Было зарегистрировано 29 тяжелых побочных явлений, из которых 12 – инфекционные осложнения; 3 – наиболее вероятно, ассоциированы с самим препаратом, 2 из 3 случаев также являлись инфекционными осложнениями. Развитие 13 побочных реакций привели к летальному исходу, из которых 1 – непосредственно связано с ведолизумабом. Также было зарегистрировано 8 нетяжелых инфекционных эпизодов и 1 тяжелое инфекционное гастринтестинальное осложнение у 8 пациентов. Не было установлено никакой видимой закономерности в сроках развития этих инфекций относительно начала терапии ведолизумабом. Необходимо проведение дальнейших проспективных исследований по изучению безопасного применения и эффективности терапии ведолизумабом пациентов со стероид-резистентной РТПХ с поражением кишечника.

Достижение молекулярной ремиссии на фоне терапии интерфероном-α пациентов с мутацией JAK2V617F, но не с CALR, через активацию JAK1/STAT1 сигнального пути

Достижение молекулярной ремиссии на фоне терапии интерфероном-α пациентов с мутацией JAK2V617F, но не с CALR, через активацию JAK1/STAT1 сигнального пути

Опубликовано: 19.04.2019

Терапия пегилированным интерфероном альфа (peg-IFNa) пациентов с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) позволяет достичь молекулярной ремиссии, полной или частичной, в 30-40% случаев. Целью данного исследования было сравнить эффективность терапии IFNa пациентов с МПЗ с мутацией JAK2V617F и CALR, а также изучить механизм различного противоопухолевого ответа. Исследование носило ретроспективных характер. В результате было показано, что терапия peg-IFNa пациентов с МПЗ является значимо более успешной у пациентов с мутацией JAK2V617F, нежели мутацией гена CALR. Пациенты с JAK2V617F значимо чаще достигали молекулярной ремиссии на фоне проводимой терапии IFNa в сравнении с пациентами с CALR -мутацией (р=0.004). При этом не было выявлено различий в частоте достижения клинико-гематологической ремиссии. Эксперимент in vitro показал, что наблюдалась повышенная регуляция IFNa-стимулированных генов в JAK2V617F-позитивных клетках (мононуклеарах и CD34+ клетках периферической крови) по сравнению с CALR-позитивными клетками. Для достижения одинакового противоопухолевого ответа на терапию IFNa в случаях мутации CALR требовалось введение больших доз IFNa. Кроме того, была отмечена активация JAK1/STAT1 в ответ на терапию IFNa в случаях JAK2V617F-позитивности и отсутствие – в случаи мутации CALR. Было установлено, что IFNa-индуцированное ингибирование факторов роста может быть нейтрализовано применением селективных ингибиторов JAK1 и, наоборот, - может быть усилено при использовании JAK2-ингибиторов. Таким образом, на основании полученных результатов можно заключить, что в клинической практике необходимо использовать более высокие дозы IFNa у больных МПЗ с CALR-мутацией. В данной работе авторы также показали биологическую модель перекрестной реакции JAK2V617F-JAK1/STAT1, результатом которой является «повышенная дифференциальная чувствительность» JAK2V617F-положительных клеток к действию IFNa.

Смотрите также:

Мероприятия

Обновление! Доступен план научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год.

План научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год. можно скачать по ссылке

Читать подробно
16-18 апреля 2020 года в Москве состоится V Конгресс гематологов России

Место проведения - Москва, Кутузовский пр. 2/1, стр. 1 (Конгресс – Парк, гостиницы Украина)

Читать подробно
Школа «Лейкозы и Лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования.Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

Мероприятие состоится 26- 27 июня 2019г., в конференц-зале гостиницы «Фор Элементнс» (адрес: Россия, Киров, Октябрьский проспект, д 145/1)

Читать подробно
XXXIV Евразийский семинар

16-17 мая. Президент Отель,119134, Россия г. Москва, ул. Б. Якиманка, 24

Читать подробно