Новости

Долгосрочные результаты тандемной Ауто-Алло трансплантации гемопоэтичеких клеток у пациентов с множественной миеломой

Долгосрочные результаты тандемной Ауто-Алло трансплантации гемопоэтичеких клеток у пациентов с множественной миеломой

Опубликовано: 19.04.2019

Ранее были опубликованы первые результаты последовательной терапии высокодозным мелфаланом с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСКК) и последующим тотальным облучением в сочетании или без с флюдарабином 90мг/м2 с трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у 102 пациентов с множественной миеломой (ММ). Здесь авторы представляют долгосрочные результаты тандемной ауто-алло-ТГСК у этих 102 пациентов и новых 142 больных ММ. Медиана времени наблюдения составила 8,3 лет (1-18,1). В качестве доноров использовали или родственных HLA-идентичных сиблингов (n=179), или неродственных HLA-идентичных доноров (n=65). Всего 209 пациентам (86%) выполнили тандемную ауто-алло-ТГСК upfront, у 35 больных (14%) предшествующая ауто-ТСКК оказалась неудачной. 31 пациенту проводилась поддерживающая терапия в течение 86 дней (61-150 дней) после алло-ТГСК. 5-летняя общая выживаемость (ОВ) и беспрогрессивная выживаемость (БПВ) составили 54% и 31% соответственно. 10-летняя ОВ и БПВ – 41% и 19% соответственно. Смертность без рецидива в течение 100 дней составила 2%, а в течении 5 лет -14%. У пациентов с первично-рефрактерным течением заболевания или с наличием неблагоприятных биологических маркеров в дебюте отмечались худшие показатели ОВ и БПВ. Всего у 152 больных развился рецидив после алло-ТГСК, из них 117 в дальнейшем получали Salvage-терапию. У 83 из 117 пациентов получили ответ на противорецидивную терапию, и выживаемость после рецидива составила 7,8 лет. Кроме того, у пациентов, достигших МРБ-негативной ремиссии, значимо реже развивался рецидив в сравнении с МРБ-позитивными больными (р=0.03). Результаты данного исследования показали, что развитие реакции «трансплантат-против-опухоли» после немиелоаблативного кондиционирования и алло-ТГСК позволяет длительно контролировать ремиссию заболевания, в т.ч. и у больных из группы неблагоприятного прогноза. При этом, было показано, что проведение тандемной ауто-алло-ТГСК пациентам из группы ультра высокого риска не улучшает результаты выживаемости в виду развития у них ранних рецидивов заболевания. В данной группе пациентов, по мнению авторов, целесообразным является применение новых таргетных препаратов в индукционных режимах химиотерапии перед выполнением им тандемной ауто-алло-ТГСК, а также проведение поддерживающей терапии.

Регуляторные В-клетки: развитие и модуляция иммунного ответа в условиях болезни

Регуляторные В-клетки: развитие и модуляция иммунного ответа в условиях болезни

Опубликовано: 19.04.2019

За последние 10 лет роль В-клеток в иммунном ответе была несколько пересмотрена. Особенное внимание исследователей привлекает субпопуляция В-регуляторных клеток (В-regs). В ряде работ было показано участие данной субпопуляции в обеспечение противоопухолевого контроля и иммунологической толерантности. В данном исследовании авторы разбирают участие В-regs в различных патофизиологических состояниях. Например, показана регуляторная функция данной субпопуляции, а именно - В-regs способны индукцировать или подавлять различные субпопуляции Т-клеток в ответ на тот или иной стимул. Авторы считают, что В-regs могут стать новой терапевтической мишенью как в лечении злокачественных заболеваний, так и в противоинфекционном ответе. Однако формирование, функции и продолжительность жизни этих иммунных клеток остаются до конца непонятными, в виду чего необходимо проведение дальнейших исследований с целью определения их роли в патофизиологии и терапевтических возможностей.

Поддерживающая терапия азацитидином улучшает показатели безрецидивной выживаемости у больных ОМЛ старшей возрастной группы

Поддерживающая терапия азацитидином улучшает показатели безрецидивной выживаемости у больных ОМЛ старшей возрастной группы

Опубликовано: 12.04.2019

Профилактика рецидива острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) является первостепенной задачей у пациентов старшей возрастной группы, достигших ремиссии заболевания после курсов интенсивной химиотерапии. Целью данного рандомизированного исследования (3 фаза исследования HOVON97) было определить влияние поддерживающей терапии азацитидином на показатели безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) у больных старше 60 лет с диагнозом ОМЛ и МДС (РАИБ) с клинико-гематологической ремиссией или ремиссией на фоне неполного восстановления кроветворения после двух курсов химиотерапии. Всего в исследование включено 116 пациентов, из которых часть больных получала поддерживающую терапию азацитидином (n=56) в дозе 50мг/м2 подкожно 1-5 день курса, каждые 4 недели, до развития рецидива заболевания или максимально 12 курсов терапии. В группу контроля вошло 60 больных, которым поддерживающая терапия не проводилась. Среди пациентов на терапии азацитидином 55 больным провели как минимум 1 курс поддерживающей терапии, 46 – как минимум 4 курса, 35 – 12 курсов терапии. Показатели БРВ были значимо лучше на фоне терапии азацитидином в сравнении с группой контроля (р=0.04). БРВ в течение 12 месяцев составила 64% у пациентов на поддерживающей терапии азацитидином, в сравнении с 42% в контрольной группе. ОВ достоверно не отличалась в группах больных. Терапия спасения чаще применялась в контрольной группе пациентов без поддерживающей терапии (n=32), нежели в группе больных, которые находились на терапии азацитидином (n=9). Таким образом, результаты исследования показали, что проведение поддерживающей терапии азацитидином пациентам из старшей возрастной группы в ремиссии ОМЛ/МДС после курсов интенсивной химиотерапии является безопасным и позволяет значимо улучшить результаты БРВ.

Обновленные результаты  III фазы исследования HELIOS по применению ибрутиниба в сочетании с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рецидивом ХЛЛ/лимфомы из малых лимфоцитов

Обновленные результаты III фазы исследования HELIOS по применению ибрутиниба в сочетании с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рецидивом ХЛЛ/лимфомы из малых лимфоцитов

Опубликовано: 12.04.2019

Авторы представили обновленные результаты III фазы рандомизированного плацебо-контролируемого исследования HELIOS по применению терапии ибрутинибом в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (БР) у ранее предлеченных пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/лимфомой из малых лимфоцитов (ЛМЛ) без делеции 17р. Всего в исследование включено 578 пациентов, которые были рандомизированы 1:1 на терапию ибрутинибом 420мг ежедневно или плацебо в сочетании с БР - 6 курсов терапии, с последующей терапией ибрутинибом или только плацебо. Медиана времени наблюдения составила 34,8 месяцев (0,1-45,8). Медиана времени беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в группе ибрутиниб+БР не достигнута, в группе плацебо+БР – 14,3 месяца (hazard ratio [HR] [95% CI], 0.206 [0.159-0.265]; р<0.0001). БПВ в течение 36 месяцев составила 68% и 13,9% соответственно. Полученные результаты оказались сопоставимыми с первоначальными данными исследования (HR = 0.203, оценка результатов производилась независимой группой, время наблюдения составила 17 месяцев). Результаты общей выживаемости были аналогичны: медиана времени не достигнута в группе ибрутиниб+БР (HR (95% CI)), в группе плацебо – 0,652 (0.454-0.935; P = 0.019). Ремиссия заболевания и МРБ-негативность достигнута у 26,3% пациентов в группе ибрутиниб+БР и у 6,2% в группе плацебо+БР (р<0.0001). Частота развития побочных явлений на терапии не отличалась от первоначальных данных исследования HELIOS. Таким образом, полученные долгосрочные результаты исследования показали лучшие результаты выживаемости пациентов с рецидивом ХЛЛ/ЛМЛ на терапии ибрутинибом в сочетании с БР по сравнению с терапией только БР.

ИЛ-7 – главный регулятор гомеостатической пролиферации CD8+ Т-клеток после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и РТПХ

ИЛ-7 – главный регулятор гомеостатической пролиферации CD8+ Т-клеток после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и РТПХ

Опубликовано: 12.04.2019

В основе реконституции иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в первую очередь, лежит процесс гомеостатической пролиферации (ГП) зрелых Т-лимфоцитов. Однако при развитии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), как правило, этот процесс нарушается. Ранее было показано, что снижение/отсутствие интерлейкина -7 (ИЛ-7) вместе с отсутствием «адекватного» восстановления дендритных клеток (ДК) после алло-ТГСК ограничивает ГП CD4+ Т-клеток в условиях развития РТПХ. Однако остается не совсем понятным, могут ли эти изменения, развивающиеся в CD4+Т-клетках при РТПХ, также подавлять реконституцию субпопуляции CD8+. На мышиной модели РТПХ было выявлено, что ИЛ-7 является важнейшим регулятором ГП CD8+Т-клеток , в то время как восстановление ДК ограниченно влияет на реконституцию CD8+Т-лимфоцитов. Также было показано, что белки МНС I класса, которые экспрессируются стромальными клетками костного мозга, регулируют ГП наивных CD8+ Т-клеток. Для восстановления оптимального числа наивных Т-клеток необходимым является экспрессия МНС I класса на гемопоэтических клетках. Таким образом, уровень ИЛ-7 является главным регулирующим фактором ГП наивных CD8+ Т-клеток при РТПХ. Экспрессия белков МНС I класса на стромальных клетках является необходимым для действия ИЛ-7, что способствует реконституции субпопуляции CD8+ Т-клеток в отсутствии восстановления ДК.

Клиническое значение мутации в гене ТР53 при остром миелоидном лейкозе

Клиническое значение мутации в гене ТР53 при остром миелоидном лейкозе

Опубликовано: 12.04.2019

В настоящее время значение субклональных мутаций в гене ТР53, которые определяются аллельной частотой <20%, при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) не определено. Целью данного проспективного исследования было определить прогностическое значение данных мутаций у пациентов с впервые выявленным ОМЛ. В исследование включено 1537 пациентов. Анализ мутационного статуса выполнялся с помощью технологии глубокого секвенирования, на основании которого все пациенты были разделены на 3 группы: с аллельной частотой >40%, 20-40% и <20%. В целом было обнаружено 108 мутаций в гене ТР53 у 98 пациентов (6,4%). Из них у 61 пациента были выявлены мутации с аллельной частотой >40%, у 19 больных -20-40%, у 18 - <20%. При сравнении с образцами клональных мутаций ТР53 при субклональных мутациях значимо реже выявлялся комплексный кариотип или хромосомные потери. В группе пациентов с мутацией ТР53 значимо меньше было больных, достигших ремиссии заболевания (р<0.001), а также хуже были результаты общей и бессобытийной выживаемости (р<0.0001). Сох анализ показал, что в группах больных, сбалансированных по возрасту, числу лейкоцитов, цитогенетическому риску и типу ОМЛ, наличие мутации ТР53 является плохим прогностическим признаком. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о появлении нового прогностического маркера при ОМЛ, а также акцентируют внимание на необходимости проведения высокотехнологического секвенирования для стратификации рисков при данном заболевании.

Применение ведолизумаба на всех этапах терапии воспалительных заболеваний кишечника

Применение ведолизумаба на всех этапах терапии воспалительных заболеваний кишечника

Опубликовано: 12.04.2019

Появление лекарственных препаратов из группы ингибиторов ФНО- α (аnti-TNF-α) позволило кардинально изменить эффективность лечения пациентов с различными воспалительными заболеваниями кишечника. Однако подавляющее большинствобольных все же не отвечают на данную терапию или теряют ответ спустя какое-то время от начала лечения. Таким образом, до сих пор остается актуальным поиск новых препаратов с новым механизмом действия. Одним из них является ведолизумаб – селективный ингибитор интестинального интегрина α4β7, который препятствует миграции лимфоцитов в стенку кишки и блокирует развитие воспалительной реакции и повреждение слизистой, как, например, при болезни Крона или любых язвенных колитах. Ряд клинических исследований уже показал безопасность использования и эффективность терапии ведолизумабом пациентов с различными воспалительными заболеваниями кишечника. Однако остается неясным терапевтический алгоритм выбора лекарственных препаратов и какой из них использовать в первой линии терапии у пациентов с тяжелым течением воспалительных заболеваний кишечника при неэффективности стандартных методов терапии.

Форум в Центральном федеральном округе «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

Форум в Центральном федеральном округе «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

Опубликовано: 09.04.2019

24 и 25 мая в г. Тамбове в конференц-зале гостиницы Державинская (адрес: площадь Льва Толстого, д.4)

Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток, мелфалан+дексаметазон или леналидомид+дексаметазон в первой линии терапии больных с РОЕМS-синдромом

Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток, мелфалан+дексаметазон или леналидомид+дексаметазон в первой линии терапии больных с РОЕМS-синдромом

Опубликовано: 06.04.2019

РОЕМS-синдром – редкое заболевание из группы плазмаклеточных дискразий. Целью данного исследования было сравнить эффективность трех режимов терапии первой линии у 347 больных РОЕМS-синдром. В качестве первой линии терапии использовалось: трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТСКК, n=165), мелфалан+дексаметазон (MDex, n=79) или леналидомид+дексаметазон (LDex, n=103). Медиана наблюдения составила 45 месяцев. Общая гематологическая ремиссия достигнута у 46,4% пациентов, снижение уровня эндотелиального фактора роста (VEGF) – у 55,1%, проявления полинейропатии регрессировали у 93,8%. При сравнении терапевтических режимов лучшие результаты были у пациентов после ауто-ТСКК: гематологическая ремиссия достигнута у 49,7%, в сравнении с пациентами после курса MDex – 37,7% (р=0.001). Снижение/нормализация уровня VEGF также чаще наблюдалась у больных после ауто-ТСКК (66,2%) по сравнению с пациентами, кому проводились курсы химиотерапии – Mdex (38,5%, р=0.001) или LDex (47,7%, р=0.008). Однако уменьшение/регрессирование проявлений полинейропатии достоверно не отличалось в группах пациентов после ауто-ТСКК или курсов химиотерапии (91.5% vs. 100% vs. 93.8%, p = 0.234). 3-летняя беспрогрессивная выживаемость (БПВ) составила 80,5%, 3-летняя общая выживаемость (ОВ) – 90,8%. БПВ после ауто-ТСКК – 87,6% , после LDex – 64,9% (р=0.003). ОВ не отличалась при сравнении режимов терапии. У пациентов из группы промежуточного и высокого риска достижение гематологической ремиссии и нормализация уровня VEGF чаще наблюдалось после ауто-ТСКК, чем после курса MDex, а также были лучшие результаты БПВ в сравнении с пациентами после курса LDex. Таким образом, не смотря на то, что ответ на терапию и показатели выживаемости в трех группах были в целом сопоставимыми, у пациентов из группы высокого риска наиболее целесообразным является использование ауто-ТСКК в первой линии терапии.

Смотрите также:

Мероприятия

Школа «Лейкозы и Лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования.Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

Мероприятие состоится 26- 27 июня 2019г., в конференц-зале гостиницы «Фор Элементнс» (адрес: Россия, Киров, Октябрьский проспект, д 145/1)

Читать подробно
Обновление! Доступен план научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год.

План научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год. можно скачать по ссылке

Читать подробно
16-18 апреля 2020 года в Москве состоится V Конгресс гематологов России

Место проведения - Москва, Кутузовский пр. 2/1, стр. 1 (Конгресс – Парк, гостиницы Украина)

Читать подробно
XXXIV Евразийский семинар

16-17 мая. Президент Отель,119134, Россия г. Москва, ул. Б. Якиманка, 24

Читать подробно