Новости

Опубликовано: 19.04.2019

Ранее были опубликованы первые результаты последовательной терапии высокодозным мелфаланом с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСКК) и последующим тотальным облучением в сочетании или без с флюдарабином 90мг/м2 с трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у 102 пациентов с множественной миеломой (ММ). Здесь авторы представляют долгосрочные результаты тандемной ауто-алло-ТГСК у этих 102 пациентов и новых 142 больных ММ. Медиана времени наблюдения составила 8,3 лет (1-18,1). В качестве доноров использовали или родственных HLA-идентичных сиблингов (n=179), или неродственных HLA-идентичных доноров (n=65). Всего 209 пациентам (86%) выполнили тандемную ауто-алло-ТГСК upfront, у 35 больных (14%) предшествующая ауто-ТСКК оказалась неудачной. 31 пациенту проводилась поддерживающая терапия в течение 86 дней (61-150 дней) после алло-ТГСК. 5-летняя общая выживаемость (ОВ) и беспрогрессивная выживаемость (БПВ) составили 54% и 31% соответственно. 10-летняя ОВ и БПВ – 41% и 19% соответственно. Смертность без рецидива в течение 100 дней составила 2%, а в течении 5 лет -14%. У пациентов с первично-рефрактерным течением заболевания или с наличием неблагоприятных биологических маркеров в дебюте отмечались худшие показатели ОВ и БПВ. Всего у 152 больных развился рецидив после алло-ТГСК, из них 117 в дальнейшем получали Salvage-терапию. У 83 из 117 пациентов получили ответ на противорецидивную терапию, и выживаемость после рецидива составила 7,8 лет. Кроме того, у пациентов, достигших МРБ-негативной ремиссии, значимо реже развивался рецидив в сравнении с МРБ-позитивными больными (р=0.03). Результаты данного исследования показали, что развитие реакции «трансплантат-против-опухоли» после немиелоаблативного кондиционирования и алло-ТГСК позволяет длительно контролировать ремиссию заболевания, в т.ч. и у больных из группы неблагоприятного прогноза. При этом, было показано, что проведение тандемной ауто-алло-ТГСК пациентам из группы ультра высокого риска не улучшает результаты выживаемости в виду развития у них ранних рецидивов заболевания. В данной группе пациентов, по мнению авторов, целесообразным является применение новых таргетных препаратов в индукционных режимах химиотерапии перед выполнением им тандемной ауто-алло-ТГСК, а также проведение поддерживающей терапии.

Опубликовано: 19.04.2019

За последние 10 лет роль В-клеток в иммунном ответе была несколько пересмотрена. Особенное внимание исследователей привлекает субпопуляция В-регуляторных клеток (В-regs). В ряде работ было показано участие данной субпопуляции в обеспечение противоопухолевого контроля и иммунологической толерантности. В данном исследовании авторы разбирают участие В-regs в различных патофизиологических состояниях. Например, показана регуляторная функция данной субпопуляции, а именно - В-regs способны индукцировать или подавлять различные субпопуляции Т-клеток в ответ на тот или иной стимул. Авторы считают, что В-regs могут стать новой терапевтической мишенью как в лечении злокачественных заболеваний, так и в противоинфекционном ответе. Однако формирование, функции и продолжительность жизни этих иммунных клеток остаются до конца непонятными, в виду чего необходимо проведение дальнейших исследований с целью определения их роли в патофизиологии и терапевтических возможностей.

Опубликовано: 12.04.2019

Профилактика рецидива острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) является первостепенной задачей у пациентов старшей возрастной группы, достигших ремиссии заболевания после курсов интенсивной химиотерапии. Целью данного рандомизированного исследования (3 фаза исследования HOVON97) было определить влияние поддерживающей терапии азацитидином на показатели безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) у больных старше 60 лет с диагнозом ОМЛ и МДС (РАИБ) с клинико-гематологической ремиссией или ремиссией на фоне неполного восстановления кроветворения после двух курсов химиотерапии. Всего в исследование включено 116 пациентов, из которых часть больных получала поддерживающую терапию азацитидином (n=56) в дозе 50мг/м2 подкожно 1-5 день курса, каждые 4 недели, до развития рецидива заболевания или максимально 12 курсов терапии. В группу контроля вошло 60 больных, которым поддерживающая терапия не проводилась. Среди пациентов на терапии азацитидином 55 больным провели как минимум 1 курс поддерживающей терапии, 46 – как минимум 4 курса, 35 – 12 курсов терапии. Показатели БРВ были значимо лучше на фоне терапии азацитидином в сравнении с группой контроля (р=0.04). БРВ в течение 12 месяцев составила 64% у пациентов на поддерживающей терапии азацитидином, в сравнении с 42% в контрольной группе. ОВ достоверно не отличалась в группах больных. Терапия спасения чаще применялась в контрольной группе пациентов без поддерживающей терапии (n=32), нежели в группе больных, которые находились на терапии азацитидином (n=9). Таким образом, результаты исследования показали, что проведение поддерживающей терапии азацитидином пациентам из старшей возрастной группы в ремиссии ОМЛ/МДС после курсов интенсивной химиотерапии является безопасным и позволяет значимо улучшить результаты БРВ.

Опубликовано: 12.04.2019

Авторы представили обновленные результаты III фазы рандомизированного плацебо-контролируемого исследования HELIOS по применению терапии ибрутинибом в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (БР) у ранее предлеченных пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ)/лимфомой из малых лимфоцитов (ЛМЛ) без делеции 17р. Всего в исследование включено 578 пациентов, которые были рандомизированы 1:1 на терапию ибрутинибом 420мг ежедневно или плацебо в сочетании с БР - 6 курсов терапии, с последующей терапией ибрутинибом или только плацебо. Медиана времени наблюдения составила 34,8 месяцев (0,1-45,8). Медиана времени беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в группе ибрутиниб+БР не достигнута, в группе плацебо+БР – 14,3 месяца (hazard ratio [HR] [95% CI], 0.206 [0.159-0.265]; р<0.0001). БПВ в течение 36 месяцев составила 68% и 13,9% соответственно. Полученные результаты оказались сопоставимыми с первоначальными данными исследования (HR = 0.203, оценка результатов производилась независимой группой, время наблюдения составила 17 месяцев). Результаты общей выживаемости были аналогичны: медиана времени не достигнута в группе ибрутиниб+БР (HR (95% CI)), в группе плацебо – 0,652 (0.454-0.935; P = 0.019). Ремиссия заболевания и МРБ-негативность достигнута у 26,3% пациентов в группе ибрутиниб+БР и у 6,2% в группе плацебо+БР (р<0.0001). Частота развития побочных явлений на терапии не отличалась от первоначальных данных исследования HELIOS. Таким образом, полученные долгосрочные результаты исследования показали лучшие результаты выживаемости пациентов с рецидивом ХЛЛ/ЛМЛ на терапии ибрутинибом в сочетании с БР по сравнению с терапией только БР.

Опубликовано: 12.04.2019

В основе реконституции иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в первую очередь, лежит процесс гомеостатической пролиферации (ГП) зрелых Т-лимфоцитов. Однако при развитии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), как правило, этот процесс нарушается. Ранее было показано, что снижение/отсутствие интерлейкина -7 (ИЛ-7) вместе с отсутствием «адекватного» восстановления дендритных клеток (ДК) после алло-ТГСК ограничивает ГП CD4+ Т-клеток в условиях развития РТПХ. Однако остается не совсем понятным, могут ли эти изменения, развивающиеся в CD4+Т-клетках при РТПХ, также подавлять реконституцию субпопуляции CD8+. На мышиной модели РТПХ было выявлено, что ИЛ-7 является важнейшим регулятором ГП CD8+Т-клеток , в то время как восстановление ДК ограниченно влияет на реконституцию CD8+Т-лимфоцитов. Также было показано, что белки МНС I класса, которые экспрессируются стромальными клетками костного мозга, регулируют ГП наивных CD8+ Т-клеток. Для восстановления оптимального числа наивных Т-клеток необходимым является экспрессия МНС I класса на гемопоэтических клетках. Таким образом, уровень ИЛ-7 является главным регулирующим фактором ГП наивных CD8+ Т-клеток при РТПХ. Экспрессия белков МНС I класса на стромальных клетках является необходимым для действия ИЛ-7, что способствует реконституции субпопуляции CD8+ Т-клеток в отсутствии восстановления ДК.

Опубликовано: 12.04.2019

В настоящее время значение субклональных мутаций в гене ТР53, которые определяются аллельной частотой <20%, при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) не определено. Целью данного проспективного исследования было определить прогностическое значение данных мутаций у пациентов с впервые выявленным ОМЛ. В исследование включено 1537 пациентов. Анализ мутационного статуса выполнялся с помощью технологии глубокого секвенирования, на основании которого все пациенты были разделены на 3 группы: с аллельной частотой >40%, 20-40% и <20%. В целом было обнаружено 108 мутаций в гене ТР53 у 98 пациентов (6,4%). Из них у 61 пациента были выявлены мутации с аллельной частотой >40%, у 19 больных -20-40%, у 18 - <20%. При сравнении с образцами клональных мутаций ТР53 при субклональных мутациях значимо реже выявлялся комплексный кариотип или хромосомные потери. В группе пациентов с мутацией ТР53 значимо меньше было больных, достигших ремиссии заболевания (р<0.001), а также хуже были результаты общей и бессобытийной выживаемости (р<0.0001). Сох анализ показал, что в группах больных, сбалансированных по возрасту, числу лейкоцитов, цитогенетическому риску и типу ОМЛ, наличие мутации ТР53 является плохим прогностическим признаком. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о появлении нового прогностического маркера при ОМЛ, а также акцентируют внимание на необходимости проведения высокотехнологического секвенирования для стратификации рисков при данном заболевании.

Опубликовано: 12.04.2019

Появление лекарственных препаратов из группы ингибиторов ФНО- α (аnti-TNF-α) позволило кардинально изменить эффективность лечения пациентов с различными воспалительными заболеваниями кишечника. Однако подавляющее большинствобольных все же не отвечают на данную терапию или теряют ответ спустя какое-то время от начала лечения. Таким образом, до сих пор остается актуальным поиск новых препаратов с новым механизмом действия. Одним из них является ведолизумаб – селективный ингибитор интестинального интегрина α4β7, который препятствует миграции лимфоцитов в стенку кишки и блокирует развитие воспалительной реакции и повреждение слизистой, как, например, при болезни Крона или любых язвенных колитах. Ряд клинических исследований уже показал безопасность использования и эффективность терапии ведолизумабом пациентов с различными воспалительными заболеваниями кишечника. Однако остается неясным терапевтический алгоритм выбора лекарственных препаратов и какой из них использовать в первой линии терапии у пациентов с тяжелым течением воспалительных заболеваний кишечника при неэффективности стандартных методов терапии.

Опубликовано: 09.04.2019

24 и 25 мая в г. Тамбове в конференц-зале гостиницы Державинская (адрес: площадь Льва Толстого, д.4)

Опубликовано: 09.04.2019

25 апреля 2019 г. в Самаре, в гостинице «Холидей Инн Самара» (адрес: Улица Алексея Толстого, д. 99

Опубликовано: 06.04.2019

РОЕМS-синдром – редкое заболевание из группы плазмаклеточных дискразий. Целью данного исследования было сравнить эффективность трех режимов терапии первой линии у 347 больных РОЕМS-синдром. В качестве первой линии терапии использовалось: трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТСКК, n=165), мелфалан+дексаметазон (MDex, n=79) или леналидомид+дексаметазон (LDex, n=103). Медиана наблюдения составила 45 месяцев. Общая гематологическая ремиссия достигнута у 46,4% пациентов, снижение уровня эндотелиального фактора роста (VEGF) – у 55,1%, проявления полинейропатии регрессировали у 93,8%. При сравнении терапевтических режимов лучшие результаты были у пациентов после ауто-ТСКК: гематологическая ремиссия достигнута у 49,7%, в сравнении с пациентами после курса MDex – 37,7% (р=0.001). Снижение/нормализация уровня VEGF также чаще наблюдалась у больных после ауто-ТСКК (66,2%) по сравнению с пациентами, кому проводились курсы химиотерапии – Mdex (38,5%, р=0.001) или LDex (47,7%, р=0.008). Однако уменьшение/регрессирование проявлений полинейропатии достоверно не отличалось в группах пациентов после ауто-ТСКК или курсов химиотерапии (91.5% vs. 100% vs. 93.8%, p = 0.234). 3-летняя беспрогрессивная выживаемость (БПВ) составила 80,5%, 3-летняя общая выживаемость (ОВ) – 90,8%. БПВ после ауто-ТСКК – 87,6% , после LDex – 64,9% (р=0.003). ОВ не отличалась при сравнении режимов терапии. У пациентов из группы промежуточного и высокого риска достижение гематологической ремиссии и нормализация уровня VEGF чаще наблюдалось после ауто-ТСКК, чем после курса MDex, а также были лучшие результаты БПВ в сравнении с пациентами после курса LDex. Таким образом, не смотря на то, что ответ на терапию и показатели выживаемости в трех группах были в целом сопоставимыми, у пациентов из группы высокого риска наиболее целесообразным является использование ауто-ТСКК в первой линии терапии.