Новости

Количество DN-Т-клеток и связь с развитием хронической реакции «трансплантат против хозяина»

Количество DN-Т-клеток и связь с развитием хронической реакции «трансплантат против хозяина»

Опубликовано: 02.02.2019

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) является тяжелым посттрансплантационным осложнением, которое встречается в 50-80% случаев. В настоящее время не существует унифицированных протоколов лечения хРТПХ. Различные схемы иммуносупрессивной терапии проводятся от нескольких месяцев до нескольких лет и ассоциированы с тяжелыми осложнениями, в том числе и с жизнеугрожающими инфекциями. Таким образом, поиск новых подходов диагностики и лечения хРТПХ остается крайне актуальным. В данном исследовании авторы изучали динамику изменений различных субпопуляций иммунных клеток, которые инициируют и обусловливают тяжесть хРТПХ, у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Было выявлено уменьшение количества дважды-негативных Т-клеток CD45RO+CD4-CD8- (DN-T-клетки) в дебюте хРТПХ, в то время, когда повышается уровень В-клеточного активатора роста и уровень В-клеток. Кроме того, было установлено, что количество DN-Т-клеток коррелирует с тяжестью хРТПХ. Эти данные подтвердили гипотезу о том, что иммунорегуляторная функция активированных DN-Т-клеток состоит в том, что они «устраняют» В-клетки in vivo. На основании полученных результатов, авторы предполагают, что поддержание увеличенного количества активированных DN-Т-клеток еще до момента начала хРТПХ, может являться превентивным механизмом развития В-клеточного иммунного ответа.

Реактивация вирусного гепатита В у пациентов с В-клеточными лимфомами на терапии обинутузумабом или ритуксимабом.

Реактивация вирусного гепатита В у пациентов с В-клеточными лимфомами на терапии обинутузумабом или ритуксимабом.

Опубликовано: 02.02.2019

В третьей фазе исследований GOYA и GALLIUM оценивали риски реактивации вирусного гепатита В (ВГВ) у пациентов с В-клеточной Неходжкинской лимфомой (пациенты с негативным HBsAg и наличием HBcore антител) на терапии обинутузумабом или ритуксимабом. Мониторинг вирусной нагрузки с помощью метода ПЦР проводили ежемесячно в течение года после последнего введения препарата. В случае подтверждения реактивации ВГВ (количество копий ДНК ВГВ > 29 МЕ/мл) у пациента прерывали иммунохимиотерапию и начинали проведение противовирусной терапии аналогами нуклетидов/нуклеозидов. Возобновление химиотерапии начиналось при условии отсутствия репликации (отсутствие копий ДНК ВГВ) или реактивации ВГВ; терапия приостанавливалась в случае появления копий ДНК ВГВ более 100 МЕ/мл на фоне противовирусной терапии. Среди 326 пациентов с ранее перенесенным ВГВ у 27 (8,2%) была диагностирована реактивация ВГВ. Медиана времени возникновения реактивации ВГВ составила 125 дней (85 – 331 день) от момента первого введения химиопрепарата. Из 232 пациентов, которым не проводили профилактику аналогами нуклетидов/нуклеозидов, у 25 (10,8%) была диагностирована реактивация ВГВ. Из 94 пациентов, у которых проводилась противовирусная профилактика, у 2 (2,1%) констатирована реактивация ВГВ. Согласно данным мультивариантного Cox-анализа наличие репликации ВГВ до начала химиотерапии ассоциировалось с высоким риском реактивации ВГВ на фоне проводимого лечения (р< 0.0001), в то время как проведение профилактической противовирусной терапии аналогами нуклетидов/нуклеозидов коррелировало со сниженным риском развития реактивации ВГВ (р=0.0018). Таким образом, мониторинг вирусной нагрузке методом ПЦР и проведение профилактической терапии аналогами нуклетидов/нуклеозидов у пациентов с В-клеточными Неходжкинскими лимфомами, которые ранее перенесли ВГВ, является высоко эффективным методом профилактики развития вирусного гепатита на фоне антиCD20-терапии. Также проведение профилактической противовирусной терапии считается целесообразным у пациентов из группы высокого риска.

Бластоидный и плеоморфный вариант лимфомы из клеток мантийной зоны. Вопросы диагностики и лечения.

Бластоидный и плеоморфный вариант лимфомы из клеток мантийной зоны. Вопросы диагностики и лечения.

Опубликовано: 25.01.2019

Бластоидный вариант лимфомы из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ) отличается высоко агрессивным течением и, как правило, неблагоприятным исходом. На основании цитоморфологических признаков выделяют бластоидный и плеоморфный варианты ЛКМЗ, однако до сих пор эти критерии остаются в некоторой степени субъективными. Основным отличительным диагностическим критерием на сегодняшний день является индекс пролиферативной активности Ki-67. Однако последние исследования показали отсутствие какой-либо прогностической значимости в зависимости от показателя Ki-67 и цитологического варианта ЛКМЗ. Тем не менее, согласно результатам молекулярно-генетических исследований течение бластоидного и плеоморфного вариантов отличаются от классической ЛКМЗ. Согласно клиническим данным частота встречаемости данных вариантов ЛКМЗ варьируется и в среднем составляет около 10%. Химиотерапевтические режимы, которые используются при классической ЛКМЗ, такие как, например, с включением бендамустина, редко позволяют достичь длительной ремиссии у больных с бластоидным вариантом ЛКМЗ. В связи с этим режимы с использованием высокодозного цитарабина и курсы высокодозной консолидации являются предпочтительными при данных более агрессивных вариантах ЛКМЗ. Однако даже использование более интенсивных химиотерапевтических программ не приводит к лучшим долгосрочным результатам выживаемости у данной группы больных, поэтому выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток уже на ранних стадиях может быть потенциально высоко эффективным методом терапии в данной когорте пациентов. С другой стороны, у данной группы больных с ЛКМЗ также является целесообразным использование методов таргетной терапии. Например, использование ибрутиниба позволяет получить ответ на терапию у подавляющего числа больных, однако продолжительность ремиссии не превышает 6 месяцев. Также, терапия леналидомидом или темсиролимусом позволяет достичь лишь кратковременной ремиссии заболевания. Новые терапевтические подходы, такие как CAR-T- терапия, может быть потенциально высоко эффективной в данной группе пациентов с ЛКМЗ и позволит улучшить долгосрочные результаты выживаемости.

Влияние различных провоспалительных цитокинов на клиническое течение и прогноз  у пациентов с ХММЛ.

Влияние различных провоспалительных цитокинов на клиническое течение и прогноз у пациентов с ХММЛ.

Опубликовано: 25.01.2019

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) является гетерогенным заболеванием с различными клиническими проявлениями. За последнее время получены данные, которые показали, что использование ингибиторов JAK2 позволяет уменьшить выработку воспалительных цитокинов и улучшить прогноз. Авторы данного исследования предполагают, что различные провоспалительные цитокины, независимо от мутационного статуса, могут объединяться в различные подтипы, которые определенным образом влияют на прогноз у больных ХММЛ. Для определения цитокинов исследователи использовали криоконсервированную плазму из периферической крови 215 пациентов с ХММЛ. В исследовании вошли больные ХММЛ из 3 научных центров. Уровень 23 из 45 исследуемых цитокинов достоверно отличался у больных и контрольной группы здоровых доноров – это IL-8, IP-10, IL-1RA, TNF-α, IL-6, MCP-1/CCL2, гепатоцитарный фактор роста (HGF), M-CSF, VEGF, IL-4, IL-2RA. Была выявлена достоверная корреляция между уровнем различных цитокинов и клиническим течением, а также генетическими изменениями при ХММЛ. На основании полученных данных было выделено 3 различных кластера цитокинов, изменения экспрессии которых ассоциировались с определенным клиническим течением и молекулярно-генетическими изменениями. Например, у пациентов с низким уровнем экспрессии IL-10 общая выживаемость была значимо хуже по сравнению с больными ХММЛ с высокой экспрессией IL-10, не смотря на наличие мутаций, например ASXL1, ассоциированных с неблагоприятным прогнозом (р=0.017). Таким образом, выявленные изменения со стороны провоспалительных цитокинов, например IL-10, являются прогностически значимыми. Данное исследование представляет собой первое комплексное исследование, изучающее клинические проявления процесса воспаления у больных ХММЛ.

Гиперэкспрессия PD-1 не является предиктором развития рецидива после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Гиперэкспрессия PD-1 не является предиктором развития рецидива после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Опубликовано: 25.01.2019

Блокада рецептора PD-1, маркера «Т-клеточного истощения», является одним из перспективных патогенетических механизмов реализации иммунного ответа против опухоли. Однако развитие рецидива гематологического заболевания после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является сдерживающим фактором применения данного механизма в трансплантационных режимах. Вместе с тем в настоящее время в литературе практически не представлены данные о взаимосвязи между экспрессией PD-1 и развитием рецидива после алло-ТГСК. У тех пациентов, которым не выполнялась алло-ТГСК, экспрессия PD-1 может отличаться, поскольку развивается, так называемый, аллоиммунный ответ. С другой стороны, есть данные, что блокирование PD-1 может являться триггером реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В данное исследование включено 85 пациентов после алло-ТГСК с Т-клеточной деплецией от HLA-совместимого донора. У всех пациентов использовался миелоаблативный режим кондиционирования. Медиана наблюдения составила 3,5 года и у 35 пациентов (44%) к этому времени развился рецидив заболевания. Было установлено, что экспрессия PD-1 на CD4+ и CD8+ Т-клетках не отличалась у пациентов с рецидивом и без после алло-ТГСК. Независимым фактором – предиктором развития рецидива после алло-ТГСК являлось количество Т-регуляторных клеток и CD8+ Т-клеток эффекторной памяти на +30 день. Не смотря на то, что антиген-специфичные Т-клетки не экспрессировали PD-1, у больных с рецидивом заболевания была выявлена гиперэкспрессия LAG3 и TIM3. Таким образом, данное исследование показало, что экспрессия PD-1 не является надежным маркером – предиктором развития рецидива у больных после алло-ТГСК. Вместе с тем, несомненным является то, что существуют другие «маркеры истощения», которые могут являться надежными биомаркерами рецидива после алло-ТГСК.

Вероятность и факторы риска развития плеврального выпота, а также результаты терапии дазатинибом у больных с Ph+ лейкозом.

Вероятность и факторы риска развития плеврального выпота, а также результаты терапии дазатинибом у больных с Ph+ лейкозом.

Опубликовано: 25.01.2019

Дазатиниб является препаратом из группы ингибиторов тирозинкиназ второго поколения, который используется в терапии больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) и Ph+ острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) в качестве первой линии терапии, а также в случае непереносимости или резистентности к терапии иматинибом. Не смотря на то, что в целом дазатиниб хорошо переносится, одним из наиболее частых и серьезных осложнений является плевральный выпот. Частота, факторы риска и результаты, ассоциированные с развитием данного осложнения на фоне терапии дазатинибом, изучались в ходе крупных исследований на больных ХМЛ и Ph+ ОЛЛ. Согласно результатам исследования «DASISION» среди 2712 пациентов у 6-9% отмечалось развитие плеврального выпота, а в исследовании «034/оптимизация дозы» - в 5-15% случаях. Минимальный срок наблюдения за пациентами составил 5 лет в исследовании «DASISION» и 7 лет - в исследовании «034/оптимизация дозы». За это время случаи плеврального выпота на терапии дазатинибом зафиксированы у 28% и 33% пациентов соответственно. Результаты мультивариантного анализа показали, что фактором, достоверно влияющим на развитие плеврального выпота на терапии дазатинибом, является возраст пациента. Было установлено, что ответ на терапию дазатинибом, беспрогрессивная выживаемость и общая выживаемость не отличались у пациентов с плевральным выпотом и без данного осложнения.

Химиотерапевтические режимы с использованием хидамида у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой с мутацией гена TP53.

Химиотерапевтические режимы с использованием хидамида у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой с мутацией гена TP53.

Опубликовано: 25.01.2019

В данном исследовании описывается новый терапевтический подход у пациентов с прогрессией диффзной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с мутацией гена ТР53. Данный вариант ДВККЛ отличается агрессивным течением и отсутствием ответа на терапию ритуксимабом. Авторы описывают клинический случай ДВККЛ с мутацией гена ТР53. У данного пациента была констатирована прогрессия заболевания после 4 курсов химиотерапии с ритуксимабом. Ремиссия была достигнута после одного курса с хидамидом. Исследования, проведенные in vitro с использованием различных линий опухолевых клеток - OCI-ly1 (LY1; mutant TP53), OCI-ly10 (LY10; wild-type TP53) и OCI-ly19 (LY19, wild-type TP53), показали, что опухолевые клетки с наличием мутантного гена ТР53 являются более чувствительными к хидамиду, чем клетки «дикого типа». Кроме того, было установлено, что использование хидамида приводит к уменьшению экспресии мРНК и белка мутантного гена ТР53, а также регулирует экспрессию поверхностного антигена CD20 на опухолевых клетках.

Безопасность и эффективность терапии внутривенными иммуноглобулинами пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой.

Безопасность и эффективность терапии внутривенными иммуноглобулинами пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой.

Опубликовано: 18.01.2019

Целью данного исследования являлось оценить безопасность и эффективность внутривенного использования иммуноглобулина (Флебогамма 10% ДИФ) у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). В исследование включено 64 пациента в возрасте 3 – 70 лет (51 взрослый, 13 детей) с диагнозом ИТП, которым проводилась терапия внутривенными иммуноглобулинами в дозе 1г/кг в течение двух последовательных дней. Первичный ответ на терапию получен у 81,3% пациентов (за первичный ответ считали повышение уровня тромбоцитов в периферической крови с ≤ 20 × 109/л до ≥ 50 × 109/л к 8 дню). Среднее время ответа на терапию составило 1,7 дней у всех пациентов. Побочные явления на введение иммуноглобулина в основном были легкой и средней степени тяжести, и зафиксированы у 59 пациентов (92,2%). Таким образом, использование внутривенных иммуноглобулинов, в частности Флебогамма 10% ДИФ, в течение двух последовательных дней является безопасным и эффективным методом терапии как взрослых пациентов, так и детей с ИТП.

Преимущества стратификации риска и профилактики рецидивов диффузной В-крупноклеточной лимфомы с поражением ЦНС.

Преимущества стратификации риска и профилактики рецидивов диффузной В-крупноклеточной лимфомы с поражением ЦНС.

Опубликовано: 18.01.2019

Развитие рецидива диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с поражением центральной нервной системы (ЦНС) является катастрофичным, что, в свою очередь, делает необходимым своевременное выявление пациентов из группы высокого риска. Современный подход стратификации рисков включает в себя как клинические, так и биологические аспекты. Утвержденная на сегодняшний день клиническая модель рисков, которая использует 5 традиционных международных прогностических факторов, а также учитывает поражение почек и надпочечников, позволяет идентифицировать пациентов из группы неблагоприятного прогноза с вероятностью развития рецидива с поражением ЦНС более 10%. Вовлечение в опухолевый процесс других экстранодальных областей, например поражение яичек, также увеличивает риски даже в случае I стадии ДВККЛ. Различные биологические факторы, такие как транслокация генов MYC, BCL2 и/или BCL6 («double-, triple-hit» лимфомы), ассоциированы с неблагоприятным прогнозом. Выявление иммуногистохимически ко-экспрессии MYC и BCL2 при отсутствии транслокации также указывает на высокий риск развития рецидива с поражением ЦНС. Роль, методика и время проведения превентивной терапии до сих пор остаются дискутабельными. В данном исследовании авторы показывают как интратекальную, так и системную профилактику рецидива ДВККЛ у пациентов из группы высокого риска. При этом в большинстве случаев авторы предпочитают использовать системное воздействие, а именно метотрексат в сочетании со стандартной химиоиммунотерапией. Также показано использование новых препаратов и их клиническая эффективность в терапии первичных и вторичных опухолей ЦНС. Однако необходимо проведение дальнейших исследований по использованию новых подходов в профилактике развития рецидивов лимфом с поражением ЦНС.

Метаболизм железа при нарушении эритропоэза у больных β-талассемией.

Метаболизм железа при нарушении эритропоэза у больных β-талассемией.

Опубликовано: 18.01.2019

β-талассемия (βТ) является наследственным генетическим заболеванием, которое характеризуется неэффективным эритропоэзом (НЭ), что ведет к развитию анемии и нарушению метаболизма железа. НЭ – это нарушение образования и дифференцировки эритроидных клеток-предшественников, что приводит к отсутствию образования безъядерных эритроцитов, а в дальнейшем, к анемии и гипоксии. У пациентов с βТ с анемическим синдромом довольно часто наблюдается перегрузка железа даже при условии отсутствия зависимости от постоянной трансфузионной терапии, что свидетельствует о наличии хотя бы одного эритроидного фактора, способного изменить всасывание железа и его метаболизм. Исследования последних лет показывают, что нарушение дифференцировки эритроидных клеток-предшественников и их сниженная способность к выживанию, способствует поддержанию НЭ, что, в свою очередь, усугубляет тяжесть анемии у пациентов с βТ. Кроме того, наличие гипоксии может оказывать влияние и увеличивать всасывание железа. Понимание взаимосвязи между нарушением обмена железа и НЭ может являться важным «помощником» в понимании патогенеза βТ, что может привнести новые подходы терапии данных пациентов. В моделях на животных было показано, что использование генетических и фармакологических методов воздействия на метаболизм железа или на процесс созревания и дифференцировки эритроидных клеток-предшественников приводит к нормализации эритропоэза, уменьшает степень перегрузки железа, а также уменьшает степень тяжести анемии. Основываясь на этих исследованиях, в настоящее время разрабатываются новые терапевтические подходы, проводятся клинические исследования, направленные на изучения методов, которые позволят улучшить процесс эритропоэза у больных βТ, уменьшить нагрузку железом и другие проявления при НЭ.

Смотрите также:

Мероприятия

Гематологический Форум в Нижнем Новгороде: «80 лет Нижегородской гематологии»

Национальное гематологическое общество и проводят Гематологический Форум в Нижнем Новгороде: «80 лет Нижегородской гематологии». В рамках Форума запланирована торжественная пленарная сессия. Мероприятие состоится 4 и 5 апреля 2019 в Нижнем Новгороде. Заседания первого дня будут проходить в ГБУЗ НО " Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (адрес ул. Родионова, д.190); заседания второго дня- в гостинице «Меркюр Нижний Новгород» (ул. Октябрьская, д.11А). Программа не будет аккредитована по системе НМО

Читать подробно
Доступен план научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год.

План научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год. можно скачать по ссылке

Читать подробно
EHA-RHS-ROHS форум: "Реальные вызовы и перспективы диагностики и лечения онкогематологических пациентов сегодня"

Москва, гостиница Редиссон Блу Белорусская (3-я улица Ямского поля, д. 26) 12-13 апреля 2019 г.

Читать подробно
Круглый стол по итогам 4-го этапа Контроля Качества в области гематопатологии

Доступна программа вебинара

Читать подробно