Новости

Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр, у пациентов после анти-CD20 терапии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр, у пациентов после анти-CD20 терапии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Опубликовано: 17.12.2019

Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТ-ЛПЗ) представляют собой тяжелые осложнения, возникающие у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и связанные с Эпштейна-Барр вирусной инфекцией (ЭБВ). Несмотря на применение превентивной анти-CD20 терапии, у части пациентов все равно развиваются ПТ-ЛПЗ. Авторы проанализировали результаты и выявили факторы риска, связанные с развитием ПТ-ЛПЗ, у 208 пациентов после ТГСК, у которых была диагностирована виремия ЭБВ и которым проводили, как минимум, 1 курс терапии ритуксимабом. Медиана возраста больных составила 42,52 (8,35-74,77) года. Медиана времени наблюдения – 47,33 (3,18-126,2) месяца. 2-летняя общая выживаемость составила 62,8%, общая частота ПТ-ЛПЗ в течение 2 лет – 6,3%, с медианой времени диагностики ПТ-ЛПЗ 37,85 месяцев. По данным мультивариантного анализа было выявлено 4 фактора риска развития ПТ-ЛПЗ – это ТГСК от неродственного донора, HLA-DRB1*11:01 у реципиента, лихорадка на момент диагностики ЭБВ и разная половая принадлежность в паре донор/реципиент. Наличие более 2 факторов риска было достоверно связано с развитием ПТ-ЛПЗ. Таким образом, в ходе проведенного ретроспективного исследования были идентифицированы факторы риска, ассоциированные с развитием ПТ-ЛПЗ у пациентов с ЭБВ после ТГСК, что позволит выделить группу больных, которым может быть целесообразно проведение более активной превентивной терапии.

Влияние гипертонического криза и редких вариантов комплимента на развитие и исходы атипичного гемолитико-уремического синдрома

Влияние гипертонического криза и редких вариантов комплимента на развитие и исходы атипичного гемолитико-уремического синдрома

Опубликовано: 17.12.2019

Атипичный гемодлитико-уремический синдром (аГУС) – это вариант тромботической микроангиопатии, причиной развития которого являются нарушения в системе комплимента. Нередко за аГУС принимают проявления тромботической микроангиопатии, которая развивается вследствие гипертонического криза (характеризующийся подъемом артериального давления, систолического более 180 мм рт.ст., диастолического более 120 мм рт.ст.) и повреждения органов-мишеней. В этом ретроспективном исследовании оценивали клинические, биологические и молекулярно-генетические изменения комплимента у пациентов с аГУС с гипертоническим кризом (n=76) и без (n=61). В группе больных аГУС с гипертоническим кризом было больше мужчин, чаще наблюдались неврологические нарушения, а также отмечался несколько более высокий уровень гемоглобина. У 51,3% (39/76) и 67% (41/61) пациентов с и без гипертонического криза был выявлен хотя бы один редкий вариант комплимента (р=0.06). У всех пациентов наблюдалось тяжелое повреждение почек, что характеризовалось неблагоприятным прогнозом: у 23% и 40% больных в соответствующих группах в течение 5 лет наблюдалось развитие терминальной стадии хронической болезни почек (р=0.1). 5-летняя выживаемость больных с почечной недостаточностью, у которых не было гипертонического криза или нарушений комплимента, составила 77%, а в случае гипертонического криза и/или при наличии вариантного комплимента – меньше 25% (р=0.02). 5-летняя выживаемость в группе больных без гипертонического криза при проведении им терапии экулизумабом составила 100%, у тех пациентов, которым эта терапия не проводилась - 40%, (р<0.001). В группе больных с гипертоническим кризом проведение терапии экулизумабом достоверно не улучшило результаты 5-летней выживаемости – 46% и 23%, соответственно (р=0.18). Таким образом, наличие данных о гипертоническом кризе или нарушениях в системе комплимента является важными факторами, влияющими на длительный прогноз пациентов с аГУС и почечной недостаточностью.

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с посттрансплантационным циклофосфамидом или трансплантация от неродственного донора. Систематический обзор и мета-анализ

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора с посттрансплантационным циклофосфамидом или трансплантация от неродственного донора. Систематический обзор и мета-анализ

Опубликовано: 13.12.2019

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является стандартом терапии пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови из группы высокого риска. Однако только 25% больных имеют HLA-совместимого сиблинга, и для таких пациентов единственным вариантом остается выполнение алло-ТГСК от альтернативного донора – неродственного или родственного гаплоидентичного. Целью этого мета-анализа было сравнить результаты алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с посттрансплантационным циклофосфамидом (гапло-ТГСК с ПТ-ЦФ) и алло-ТГСК от неродственного донора. Для исследования использовали информационные базы данных PubMed и Cochrane за период 2008-2018гг. Для анализа использовали 20 обзорных исследований (общее количество больных составило: 1783 – пациенты после гапло-ТГСК и 6077 – после алло-ТГСК от неродственного донора), на основании которых были обобщены результаты общей выживаемости (ОВ), частота реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), безрецидивная смертность, частота рецидивов. Медиана возраста пациентов составила 51 год - при гапло-ТГСК, 52 года - при алло-ТГСК от неродственного донора. В качестве источника трансплантата чаще использовали периферические стволовые клетки крови (СКК) при алло-ТГСК от неродственного донора (85%) по сравнению с гапло-ТГСК (31%). ОВ не отличалась в двух группах. Смертность, несвязанная с рецидивом, была ниже у пациентов после гапло-ТГСК. Также все формы РТПХ (острая II-IV степени, острая III-IV степени, хроническая РТПХ умеренная, тяжелая, экстенсивная формы) были ниже при гапло-ТГСК. Однако частота хронической РТПХ варьировалась в зависимости от частоты использования СКК в качестве источника трансплантата в различных исследованиях. Нужно отметить, что все исследования, которые были проанализированы, носили ретроспективный характер, что имеет определенные ограничения для проведения мета-анализа. Таким образом, было показано, что проведение гапло-ТГСК пациентам с различными гемобластозами позволяет достичь сравнимой с алло-ТГСК от неродственного донора ОВ, при этом характеризуется меньшей частотой РТПХ и смертности, несвязанной с рецидивом. Более частое использование СКК в качестве источника трансплантата частично может объяснить более частое развитие хронической РТПХ при алло-ТГСК от неродственного донора. Результаты этого анализа продемонстрировали, что для взрослых пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови, у которых нет HLA-совместимого сиблинга, необходимо, в первую очередь, рассматривать выполнение гапло-ТГСК с ПТ- ЦФ. Приведенный обзор зарегистрирован как PROSPERO (65790).

Тяжелый синдром цитокинового шторма у пациентов после трансплантации от гаплоидентичного донора

Тяжелый синдром цитокинового шторма у пациентов после трансплантации от гаплоидентичного донора

Опубликовано: 13.12.2019

Известно, что клеточная терапия ассоциирована с развитием синдрома цитокинового шторма (СЦШ), который развивается вследствие выброса воспалительных цитокинов активированными лимфоцитами и иммуннокомпетентными клетками первичного звена иммунной системы, что приводит к лихорадке, вазодилатации и повреждению органов-мишеней. Также СЦШ может развиться и после проведения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в особенности при алло-ТГСК от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) с использованием стволовых клеток крови в качестве источника трансплантата. В исследование было включено 146 пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора, у которых развился СЦШ, за период с октября 2013 г. по сентябрь 2017 г. СЦШ развился у 130 (89%) больных, в большинстве случаев – легкой степени тяжести (степень 0-2). Тяжелый СЦШ (степень 3-5) диагностирован у 25 (17%) пациентов. В группе больных, у которых развился СЦШ тяжелой степени тяжести, у 13 была энцефалопатия, 12 больным требовалось проведение гемодиализа и у 11 – требовалась интубация. Всего умерло 6 пациентов (24% - в группе тяжелого СЦШ и 4% - в общей когорте больных после гапло-ТГСК). Смертность, несвязанная с рецидивом (NRM), в течение 6 месяцев составила 38% у пациентов с СЦШ тяжелой степени тяжести и 8% (121/146) – у больных с нетяжелым СЦШ. Таким образом, СЦШ развился практически у 90% пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора. Было выявлено, что у пациентов старшего возраста и у тех, которым в анамнезе проводили лучевую терапию, риски развития тяжелого СЦШ были достоверно выше. Несмотря на то, что в большинстве случаев после гапло-ТГСК развивался СЦШ, тяжелые осложнения развились менее чем у 20% больных. Развитие СЦШ тяжелой степени ассоциировано с достоверно более высокими рисками смерти, несвязанной с рецидивом.

Метформин блокирует интерлейкин-6-опосредованную клеточную активацию путем снижения экспрессии IL-6R при множественной миеломе

Метформин блокирует интерлейкин-6-опосредованную клеточную активацию путем снижения экспрессии IL-6R при множественной миеломе

Опубликовано: 13.12.2019

Интерлейкин-6-опосредованная передача клеточного сигнала играет значимую роль в патогенезе многих заболеваний, таких как множественная миелома (ММ), первичный амилоидоз, синдром цитокинового шторама и при других воспалительных состояниях. Также он является ключевым фактором, необходимым для роста и выживания злокачественных плазматических клеток. Действие интерелейкина-6 (ИЛ) осуществляется через рецепторы ИЛ-6R и ИЛ-6ST. В настоящее время молекулярные механизмы, регулирующие экспрессию ИЛ-6R на поверхности клеток, до конца не изучены и современные методы терапии основаны на применении моноклональных антител, которые блокируют процесс передачи сигнала, а ингибиторы ИЛ-6-опосредованного пути являются крайне привлекательными. Метформин обладает способностью подавлять экспрессию BK-6R, которая регулируется через AMPK, mTOR и miR34a. Таким образом, эти данные представляют собой еще один методом терапии, направленный на ИЛ-6-опосредованную передачу сигнала.

Исследование 2 фазы по применению нилотиниба у детей с Ph+ хроническим миелолейкозом

Исследование 2 фазы по применению нилотиниба у детей с Ph+ хроническим миелолейкозом

Опубликовано: 13.12.2019

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является редким заболеванием у детей и составляет ≤15% от всех типов миелоидных лейкозов. В то время когда авторы начинали это исследование, единственным одобренным препаратом из группы ингибиторов тирозинкиназ для лечение детей с ХМЛ в хронической фазе был иматиниб, и, безусловно, необходимы били альтернативные варианты лечения таких больных, особенно в случаях резистентности или непереносимости иматиниба. В это исследование 2 фазы были включены дети с Ph+ ХМЛ с резистентностью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба, а также дети с вновь установленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе. Минимальный период наблюдения составил 24 курса терапии (1 курс – 28 дней). Всего включено 59 пациентов с хронической фазой Ph+ ХМЛ, терапию проводили 58 больным (33 пациента, рефрактерных или с непереносимостью предшествующей терапии (Р/Н), и 25 больных с вновь установленным ХМЛ). Большой молекулярный ответ (БМО) после 6 курсов терапии достигнут у 39,4% в группе больных с Р/Н (первичная конечная точка). После 24 курсов терапии у 57,6% констатировано достижение БМО, у 81,8% - достигнут полный цитогенетический ответ (ПЦО). В группе больных с вновь установленным ХМЛ у 64% достигнут БМО и у 64% - ПЦО после 12 курсов терапии (первичная конечная точка); после 24 курсов терапии общая частота БМО составила 68%, ПЦО – 84%. Безопасность применения нилотиниба у детей была сопоставима со взрослой когортой пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано ни одного случая кардиоваскулярных осложнений. Наиболее часто из побочных осложнений наблюдались изменения лабораторных показателей печеночной функции. Таким образом, результаты проведенного анализа продемонстрировали безопасность и эффективность терапии нилотинибом детей с хронической фазой Ph+ ХМЛ. Исследование зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov как #NCT01844765.

Иммунная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у пожилых пациентов: прогноз и долгосрочная выживаемость

Иммунная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у пожилых пациентов: прогноз и долгосрочная выживаемость

Опубликовано: 13.12.2019

Пациенты с иммунной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ИТТП) из старшей возрастной категории имеют более высокие риски смерти. Однако в настоящее время нет достаточно данных о ИТТП у пожилых больных. В данный анализ были включены пациенты старше 60 лет с целью определить вероятность смерти при ИТТП. Для анализа использовали данные Французского регистра по тромботической микроангиопатии за период 2000-2016гг. Авторы сравнили смертность в отдаленном периоде у пожилых пациентов с ИТТП и в общей популяции гериатрических пациентов. Помимо этого, было выявлено, что требовалось значимо больше времени от момента госпитализации до установки диагноза (P < .0001) у пожилых пациентов (N = 71) по сравнению с больными младшего возраста (N = 340). Также в момент диагностики у пожилых наиболее значимым клиническим проявлениями были: дилирий (P = .034), нарушение поведения (P = .045), повреждение почек (P < .0001) и повышенный уровень тропонинов (P = .025), в то время как цитопенический синдром был менее значимым по сравнению с более молодыми пациентами (тромбоцитопения 22 × 103/мм3 [9-57] vs 13 × 103/мм3 [9-21], соответственно [P = .002]; гемоглобин, 9 г/дл [8-11] vs 8 г/дл [7-10], соответственно [P = .0007]). Летальность была значимо выше у пожилых (P < .0001) и увеличивалась соответственно возрасту. У больных старше 60 лет независимыми факторами, ассоциированными со смертностью в течение 1 месяца, были наличие сердечно-сосудистой патологии, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, изменение объема циркулирующей крови. По сравнению с общей когортой гериатрических пациентов у больных ИТТП были значимо более высокие риски отдаленной смертности (P < .001). Таким образом, у пожилых пациентов дебют ИТТП характеризуется преимущественно неврологическими нарушениями, что затрудняет диагностику. Возраст является неблагоприятным прогностическим фактором, который влияет, в том числе, и на отдаленные результаты.

Доступна публикация по ОМЛ

Доступна публикация по ОМЛ

Опубликовано: 06.12.2019

В статье описывается использование венетоклакса в сочетании с гипометилирующими препаратами в лечении больных первичным острым миелоидным лейкозом.

Доступна публикация по ПМБККЛ

Доступна публикация по ПМБККЛ

Опубликовано: 05.12.2019

В статье рассматривается достижение стойкой ремиссии у пациентов с первичной медиастенальной В-крупноклеточной лимфомой после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Доступна публикация по ОВИД

Доступна публикация по ОВИД

Опубликовано: 05.12.2019

Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД) является одним из наиболее частых врожденных нарушений иммунной системы в клинической практике. Как правило, он встречается одинаково часто у мужчин и у женщин, в возрасте от 20 до 40 лет. Диагноз устанавливают на основании сниженного уровня иммуноглобулинов G (IgG), IgA и IgM в сыворотке крови. В статье описывается клинический случай

Смотрите также:

Мероприятия

II конгресс трансфузиологов России

27 ноября 2020 года в Москве

Читать подробно
Обращение НГО в связи с отменой V Конгресса гематологов России

В связи с эпидемической ситуацией V Конгресс гематологов России отменен

Читать подробно
Доступна книга "Протоколы трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток"

Доступна для скачивания книга "Протоколы трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток" под редакцией акад. РАН В. Г. Савченко

Читать подробно
Экспертный совет НГО.  Актуальный порядок оказания медицинской помощи по специальности  «Гематология»

Место проведения: гостиница Ренессанс Монарх, Ленинградский проспект, 31А

Читать подробно