Новости

Опубликовано: 13.12.2019

Известно, что клеточная терапия ассоциирована с развитием синдрома цитокинового шторма (СЦШ), который развивается вследствие выброса воспалительных цитокинов активированными лимфоцитами и иммуннокомпетентными клетками первичного звена иммунной системы, что приводит к лихорадке, вазодилатации и повреждению органов-мишеней. Также СЦШ может развиться и после проведения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в особенности при алло-ТГСК от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) с использованием стволовых клеток крови в качестве источника трансплантата. В исследование было включено 146 пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора, у которых развился СЦШ, за период с октября 2013 г. по сентябрь 2017 г. СЦШ развился у 130 (89%) больных, в большинстве случаев – легкой степени тяжести (степень 0-2). Тяжелый СЦШ (степень 3-5) диагностирован у 25 (17%) пациентов. В группе больных, у которых развился СЦШ тяжелой степени тяжести, у 13 была энцефалопатия, 12 больным требовалось проведение гемодиализа и у 11 – требовалась интубация. Всего умерло 6 пациентов (24% - в группе тяжелого СЦШ и 4% - в общей когорте больных после гапло-ТГСК). Смертность, несвязанная с рецидивом (NRM), в течение 6 месяцев составила 38% у пациентов с СЦШ тяжелой степени тяжести и 8% (121/146) – у больных с нетяжелым СЦШ. Таким образом, СЦШ развился практически у 90% пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора. Было выявлено, что у пациентов старшего возраста и у тех, которым в анамнезе проводили лучевую терапию, риски развития тяжелого СЦШ были достоверно выше. Несмотря на то, что в большинстве случаев после гапло-ТГСК развивался СЦШ, тяжелые осложнения развились менее чем у 20% больных. Развитие СЦШ тяжелой степени ассоциировано с достоверно более высокими рисками смерти, несвязанной с рецидивом.

Опубликовано: 13.12.2019

Интерлейкин-6-опосредованная передача клеточного сигнала играет значимую роль в патогенезе многих заболеваний, таких как множественная миелома (ММ), первичный амилоидоз, синдром цитокинового шторама и при других воспалительных состояниях. Также он является ключевым фактором, необходимым для роста и выживания злокачественных плазматических клеток. Действие интерелейкина-6 (ИЛ) осуществляется через рецепторы ИЛ-6R и ИЛ-6ST. В настоящее время молекулярные механизмы, регулирующие экспрессию ИЛ-6R на поверхности клеток, до конца не изучены и современные методы терапии основаны на применении моноклональных антител, которые блокируют процесс передачи сигнала, а ингибиторы ИЛ-6-опосредованного пути являются крайне привлекательными. Метформин обладает способностью подавлять экспрессию BK-6R, которая регулируется через AMPK, mTOR и miR34a. Таким образом, эти данные представляют собой еще один методом терапии, направленный на ИЛ-6-опосредованную передачу сигнала.

Опубликовано: 13.12.2019

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является редким заболеванием у детей и составляет ≤15% от всех типов миелоидных лейкозов. В то время когда авторы начинали это исследование, единственным одобренным препаратом из группы ингибиторов тирозинкиназ для лечение детей с ХМЛ в хронической фазе был иматиниб, и, безусловно, необходимы били альтернативные варианты лечения таких больных, особенно в случаях резистентности или непереносимости иматиниба. В это исследование 2 фазы были включены дети с Ph+ ХМЛ с резистентностью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба, а также дети с вновь установленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе. Минимальный период наблюдения составил 24 курса терапии (1 курс – 28 дней). Всего включено 59 пациентов с хронической фазой Ph+ ХМЛ, терапию проводили 58 больным (33 пациента, рефрактерных или с непереносимостью предшествующей терапии (Р/Н), и 25 больных с вновь установленным ХМЛ). Большой молекулярный ответ (БМО) после 6 курсов терапии достигнут у 39,4% в группе больных с Р/Н (первичная конечная точка). После 24 курсов терапии у 57,6% констатировано достижение БМО, у 81,8% - достигнут полный цитогенетический ответ (ПЦО). В группе больных с вновь установленным ХМЛ у 64% достигнут БМО и у 64% - ПЦО после 12 курсов терапии (первичная конечная точка); после 24 курсов терапии общая частота БМО составила 68%, ПЦО – 84%. Безопасность применения нилотиниба у детей была сопоставима со взрослой когортой пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано ни одного случая кардиоваскулярных осложнений. Наиболее часто из побочных осложнений наблюдались изменения лабораторных показателей печеночной функции. Таким образом, результаты проведенного анализа продемонстрировали безопасность и эффективность терапии нилотинибом детей с хронической фазой Ph+ ХМЛ. Исследование зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov как #NCT01844765.

Опубликовано: 13.12.2019

Пациенты с иммунной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ИТТП) из старшей возрастной категории имеют более высокие риски смерти. Однако в настоящее время нет достаточно данных о ИТТП у пожилых больных. В данный анализ были включены пациенты старше 60 лет с целью определить вероятность смерти при ИТТП. Для анализа использовали данные Французского регистра по тромботической микроангиопатии за период 2000-2016гг. Авторы сравнили смертность в отдаленном периоде у пожилых пациентов с ИТТП и в общей популяции гериатрических пациентов. Помимо этого, было выявлено, что требовалось значимо больше времени от момента госпитализации до установки диагноза (P < .0001) у пожилых пациентов (N = 71) по сравнению с больными младшего возраста (N = 340). Также в момент диагностики у пожилых наиболее значимым клиническим проявлениями были: дилирий (P = .034), нарушение поведения (P = .045), повреждение почек (P < .0001) и повышенный уровень тропонинов (P = .025), в то время как цитопенический синдром был менее значимым по сравнению с более молодыми пациентами (тромбоцитопения 22 × 103/мм3 [9-57] vs 13 × 103/мм3 [9-21], соответственно [P = .002]; гемоглобин, 9 г/дл [8-11] vs 8 г/дл [7-10], соответственно [P = .0007]). Летальность была значимо выше у пожилых (P < .0001) и увеличивалась соответственно возрасту. У больных старше 60 лет независимыми факторами, ассоциированными со смертностью в течение 1 месяца, были наличие сердечно-сосудистой патологии, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, изменение объема циркулирующей крови. По сравнению с общей когортой гериатрических пациентов у больных ИТТП были значимо более высокие риски отдаленной смертности (P < .001). Таким образом, у пожилых пациентов дебют ИТТП характеризуется преимущественно неврологическими нарушениями, что затрудняет диагностику. Возраст является неблагоприятным прогностическим фактором, который влияет, в том числе, и на отдаленные результаты.

Опубликовано: 06.12.2019

В статье описывается использование венетоклакса в сочетании с гипометилирующими препаратами в лечении больных первичным острым миелоидным лейкозом.

Опубликовано: 05.12.2019

В статье рассматривается достижение стойкой ремиссии у пациентов с первичной медиастенальной В-крупноклеточной лимфомой после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Опубликовано: 05.12.2019

Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД) является одним из наиболее частых врожденных нарушений иммунной системы в клинической практике. Как правило, он встречается одинаково часто у мужчин и у женщин, в возрасте от 20 до 40 лет. Диагноз устанавливают на основании сниженного уровня иммуноглобулинов G (IgG), IgA и IgM в сыворотке крови. В статье описывается клинический случай

Опубликовано: 05.12.2019

В статье представлены данные по частоте и характеристике тромботических осложнений у детей с наследственным дефицитом антитромбина

Опубликовано: 05.12.2019

В статье описаны все тромботические и геморрагические осложнения при миелопролиферативных заболеваниях: от синдрома Бадда – Киари до приобретенного синдрома фон Виллебранда:

Опубликовано: 05.12.2019

CAR T-клеточная терапия у пациентов с множественной миеломой. Данные Европейской рабочей группы по множественной миеломе (The European Myeloma Network)