Новости

Опубликовано: 17.12.2019

Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТ-ЛПЗ) представляют собой тяжелые осложнения, возникающие у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и связанные с Эпштейна-Барр вирусной инфекцией (ЭБВ). Несмотря на применение превентивной анти-CD20 терапии, у части пациентов все равно развиваются ПТ-ЛПЗ. Авторы проанализировали результаты и выявили факторы риска, связанные с развитием ПТ-ЛПЗ, у 208 пациентов после ТГСК, у которых была диагностирована виремия ЭБВ и которым проводили, как минимум, 1 курс терапии ритуксимабом. Медиана возраста больных составила 42,52 (8,35-74,77) года. Медиана времени наблюдения – 47,33 (3,18-126,2) месяца. 2-летняя общая выживаемость составила 62,8%, общая частота ПТ-ЛПЗ в течение 2 лет – 6,3%, с медианой времени диагностики ПТ-ЛПЗ 37,85 месяцев. По данным мультивариантного анализа было выявлено 4 фактора риска развития ПТ-ЛПЗ – это ТГСК от неродственного донора, HLA-DRB1*11:01 у реципиента, лихорадка на момент диагностики ЭБВ и разная половая принадлежность в паре донор/реципиент. Наличие более 2 факторов риска было достоверно связано с развитием ПТ-ЛПЗ. Таким образом, в ходе проведенного ретроспективного исследования были идентифицированы факторы риска, ассоциированные с развитием ПТ-ЛПЗ у пациентов с ЭБВ после ТГСК, что позволит выделить группу больных, которым может быть целесообразно проведение более активной превентивной терапии.

Опубликовано: 17.12.2019

Атипичный гемодлитико-уремический синдром (аГУС) – это вариант тромботической микроангиопатии, причиной развития которого являются нарушения в системе комплимента. Нередко за аГУС принимают проявления тромботической микроангиопатии, которая развивается вследствие гипертонического криза (характеризующийся подъемом артериального давления, систолического более 180 мм рт.ст., диастолического более 120 мм рт.ст.) и повреждения органов-мишеней. В этом ретроспективном исследовании оценивали клинические, биологические и молекулярно-генетические изменения комплимента у пациентов с аГУС с гипертоническим кризом (n=76) и без (n=61). В группе больных аГУС с гипертоническим кризом было больше мужчин, чаще наблюдались неврологические нарушения, а также отмечался несколько более высокий уровень гемоглобина. У 51,3% (39/76) и 67% (41/61) пациентов с и без гипертонического криза был выявлен хотя бы один редкий вариант комплимента (р=0.06). У всех пациентов наблюдалось тяжелое повреждение почек, что характеризовалось неблагоприятным прогнозом: у 23% и 40% больных в соответствующих группах в течение 5 лет наблюдалось развитие терминальной стадии хронической болезни почек (р=0.1). 5-летняя выживаемость больных с почечной недостаточностью, у которых не было гипертонического криза или нарушений комплимента, составила 77%, а в случае гипертонического криза и/или при наличии вариантного комплимента – меньше 25% (р=0.02). 5-летняя выживаемость в группе больных без гипертонического криза при проведении им терапии экулизумабом составила 100%, у тех пациентов, которым эта терапия не проводилась - 40%, (р<0.001). В группе больных с гипертоническим кризом проведение терапии экулизумабом достоверно не улучшило результаты 5-летней выживаемости – 46% и 23%, соответственно (р=0.18). Таким образом, наличие данных о гипертоническом кризе или нарушениях в системе комплимента является важными факторами, влияющими на длительный прогноз пациентов с аГУС и почечной недостаточностью.

Опубликовано: 13.12.2019

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является стандартом терапии пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови из группы высокого риска. Однако только 25% больных имеют HLA-совместимого сиблинга, и для таких пациентов единственным вариантом остается выполнение алло-ТГСК от альтернативного донора – неродственного или родственного гаплоидентичного. Целью этого мета-анализа было сравнить результаты алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с посттрансплантационным циклофосфамидом (гапло-ТГСК с ПТ-ЦФ) и алло-ТГСК от неродственного донора. Для исследования использовали информационные базы данных PubMed и Cochrane за период 2008-2018гг. Для анализа использовали 20 обзорных исследований (общее количество больных составило: 1783 – пациенты после гапло-ТГСК и 6077 – после алло-ТГСК от неродственного донора), на основании которых были обобщены результаты общей выживаемости (ОВ), частота реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), безрецидивная смертность, частота рецидивов. Медиана возраста пациентов составила 51 год - при гапло-ТГСК, 52 года - при алло-ТГСК от неродственного донора. В качестве источника трансплантата чаще использовали периферические стволовые клетки крови (СКК) при алло-ТГСК от неродственного донора (85%) по сравнению с гапло-ТГСК (31%). ОВ не отличалась в двух группах. Смертность, несвязанная с рецидивом, была ниже у пациентов после гапло-ТГСК. Также все формы РТПХ (острая II-IV степени, острая III-IV степени, хроническая РТПХ умеренная, тяжелая, экстенсивная формы) были ниже при гапло-ТГСК. Однако частота хронической РТПХ варьировалась в зависимости от частоты использования СКК в качестве источника трансплантата в различных исследованиях. Нужно отметить, что все исследования, которые были проанализированы, носили ретроспективный характер, что имеет определенные ограничения для проведения мета-анализа. Таким образом, было показано, что проведение гапло-ТГСК пациентам с различными гемобластозами позволяет достичь сравнимой с алло-ТГСК от неродственного донора ОВ, при этом характеризуется меньшей частотой РТПХ и смертности, несвязанной с рецидивом. Более частое использование СКК в качестве источника трансплантата частично может объяснить более частое развитие хронической РТПХ при алло-ТГСК от неродственного донора. Результаты этого анализа продемонстрировали, что для взрослых пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови, у которых нет HLA-совместимого сиблинга, необходимо, в первую очередь, рассматривать выполнение гапло-ТГСК с ПТ- ЦФ. Приведенный обзор зарегистрирован как PROSPERO (65790).

Опубликовано: 13.12.2019

Известно, что клеточная терапия ассоциирована с развитием синдрома цитокинового шторма (СЦШ), который развивается вследствие выброса воспалительных цитокинов активированными лимфоцитами и иммуннокомпетентными клетками первичного звена иммунной системы, что приводит к лихорадке, вазодилатации и повреждению органов-мишеней. Также СЦШ может развиться и после проведения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в особенности при алло-ТГСК от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) с использованием стволовых клеток крови в качестве источника трансплантата. В исследование было включено 146 пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора, у которых развился СЦШ, за период с октября 2013 г. по сентябрь 2017 г. СЦШ развился у 130 (89%) больных, в большинстве случаев – легкой степени тяжести (степень 0-2). Тяжелый СЦШ (степень 3-5) диагностирован у 25 (17%) пациентов. В группе больных, у которых развился СЦШ тяжелой степени тяжести, у 13 была энцефалопатия, 12 больным требовалось проведение гемодиализа и у 11 – требовалась интубация. Всего умерло 6 пациентов (24% - в группе тяжелого СЦШ и 4% - в общей когорте больных после гапло-ТГСК). Смертность, несвязанная с рецидивом (NRM), в течение 6 месяцев составила 38% у пациентов с СЦШ тяжелой степени тяжести и 8% (121/146) – у больных с нетяжелым СЦШ. Таким образом, СЦШ развился практически у 90% пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора. Было выявлено, что у пациентов старшего возраста и у тех, которым в анамнезе проводили лучевую терапию, риски развития тяжелого СЦШ были достоверно выше. Несмотря на то, что в большинстве случаев после гапло-ТГСК развивался СЦШ, тяжелые осложнения развились менее чем у 20% больных. Развитие СЦШ тяжелой степени ассоциировано с достоверно более высокими рисками смерти, несвязанной с рецидивом.

Опубликовано: 13.12.2019

Интерлейкин-6-опосредованная передача клеточного сигнала играет значимую роль в патогенезе многих заболеваний, таких как множественная миелома (ММ), первичный амилоидоз, синдром цитокинового шторама и при других воспалительных состояниях. Также он является ключевым фактором, необходимым для роста и выживания злокачественных плазматических клеток. Действие интерелейкина-6 (ИЛ) осуществляется через рецепторы ИЛ-6R и ИЛ-6ST. В настоящее время молекулярные механизмы, регулирующие экспрессию ИЛ-6R на поверхности клеток, до конца не изучены и современные методы терапии основаны на применении моноклональных антител, которые блокируют процесс передачи сигнала, а ингибиторы ИЛ-6-опосредованного пути являются крайне привлекательными. Метформин обладает способностью подавлять экспрессию BK-6R, которая регулируется через AMPK, mTOR и miR34a. Таким образом, эти данные представляют собой еще один методом терапии, направленный на ИЛ-6-опосредованную передачу сигнала.

Опубликовано: 13.12.2019

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является редким заболеванием у детей и составляет ≤15% от всех типов миелоидных лейкозов. В то время когда авторы начинали это исследование, единственным одобренным препаратом из группы ингибиторов тирозинкиназ для лечение детей с ХМЛ в хронической фазе был иматиниб, и, безусловно, необходимы били альтернативные варианты лечения таких больных, особенно в случаях резистентности или непереносимости иматиниба. В это исследование 2 фазы были включены дети с Ph+ ХМЛ с резистентностью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба, а также дети с вновь установленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе. Минимальный период наблюдения составил 24 курса терапии (1 курс – 28 дней). Всего включено 59 пациентов с хронической фазой Ph+ ХМЛ, терапию проводили 58 больным (33 пациента, рефрактерных или с непереносимостью предшествующей терапии (Р/Н), и 25 больных с вновь установленным ХМЛ). Большой молекулярный ответ (БМО) после 6 курсов терапии достигнут у 39,4% в группе больных с Р/Н (первичная конечная точка). После 24 курсов терапии у 57,6% констатировано достижение БМО, у 81,8% - достигнут полный цитогенетический ответ (ПЦО). В группе больных с вновь установленным ХМЛ у 64% достигнут БМО и у 64% - ПЦО после 12 курсов терапии (первичная конечная точка); после 24 курсов терапии общая частота БМО составила 68%, ПЦО – 84%. Безопасность применения нилотиниба у детей была сопоставима со взрослой когортой пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано ни одного случая кардиоваскулярных осложнений. Наиболее часто из побочных осложнений наблюдались изменения лабораторных показателей печеночной функции. Таким образом, результаты проведенного анализа продемонстрировали безопасность и эффективность терапии нилотинибом детей с хронической фазой Ph+ ХМЛ. Исследование зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov как #NCT01844765.

Опубликовано: 13.12.2019

Пациенты с иммунной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ИТТП) из старшей возрастной категории имеют более высокие риски смерти. Однако в настоящее время нет достаточно данных о ИТТП у пожилых больных. В данный анализ были включены пациенты старше 60 лет с целью определить вероятность смерти при ИТТП. Для анализа использовали данные Французского регистра по тромботической микроангиопатии за период 2000-2016гг. Авторы сравнили смертность в отдаленном периоде у пожилых пациентов с ИТТП и в общей популяции гериатрических пациентов. Помимо этого, было выявлено, что требовалось значимо больше времени от момента госпитализации до установки диагноза (P < .0001) у пожилых пациентов (N = 71) по сравнению с больными младшего возраста (N = 340). Также в момент диагностики у пожилых наиболее значимым клиническим проявлениями были: дилирий (P = .034), нарушение поведения (P = .045), повреждение почек (P < .0001) и повышенный уровень тропонинов (P = .025), в то время как цитопенический синдром был менее значимым по сравнению с более молодыми пациентами (тромбоцитопения 22 × 103/мм3 [9-57] vs 13 × 103/мм3 [9-21], соответственно [P = .002]; гемоглобин, 9 г/дл [8-11] vs 8 г/дл [7-10], соответственно [P = .0007]). Летальность была значимо выше у пожилых (P < .0001) и увеличивалась соответственно возрасту. У больных старше 60 лет независимыми факторами, ассоциированными со смертностью в течение 1 месяца, были наличие сердечно-сосудистой патологии, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, изменение объема циркулирующей крови. По сравнению с общей когортой гериатрических пациентов у больных ИТТП были значимо более высокие риски отдаленной смертности (P < .001). Таким образом, у пожилых пациентов дебют ИТТП характеризуется преимущественно неврологическими нарушениями, что затрудняет диагностику. Возраст является неблагоприятным прогностическим фактором, который влияет, в том числе, и на отдаленные результаты.

Опубликовано: 06.12.2019

В статье описывается использование венетоклакса в сочетании с гипометилирующими препаратами в лечении больных первичным острым миелоидным лейкозом.

Опубликовано: 05.12.2019

В статье рассматривается достижение стойкой ремиссии у пациентов с первичной медиастенальной В-крупноклеточной лимфомой после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Опубликовано: 05.12.2019

Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД) является одним из наиболее частых врожденных нарушений иммунной системы в клинической практике. Как правило, он встречается одинаково часто у мужчин и у женщин, в возрасте от 20 до 40 лет. Диагноз устанавливают на основании сниженного уровня иммуноглобулинов G (IgG), IgA и IgM в сыворотке крови. В статье описывается клинический случай