Новости

Опубликовано: 23.03.2020

Стала доступна публикация "Моноклональная гаммапатия ренального значения: Консенсус гематологов и нефрологов России по введению нозологии, диагностике и обоснованности клон-ориентированной терапии"

Опубликовано: 17.12.2019

Первая прогностическая шкала для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (МВ) была разработана еще десятилетие назад, однако многие подходы в лечение этих больных с того времени сильно изменились. Пересмотренные критерии позволят более точно определять прогноз этих больных, что актуально сегодня, в современную эпоху химиоиммунотерапии. Для разработки прогностической системы авторы использовали данные 492 пациентов с симптоматической МВ. Период наблюдения составил минимум 3 года, с медианой в 7 лет. Независимая валидационная когорта включила 229 пациентов с симптоматическим вариантом заболевания. Были определены такие факторы, как возраст (≤65, 66-75, ≥76 лет), уровень b2-микроглобулина  ≥ 4 мг/л, уровень альбумина в сыворотке <35 г/л и уровень ЛДГ ≥250Ед/л, на основании которых все пациенты были разделены на 5 групп с различным прогнозом. Была выделена группа как низкого, так и очень высокого риска, для которых 3-летняя смертность, связанная с заболеванием, составила 0, 10, 14, 38 и 48%, соответственно (p < 0.001), а 10-летняя выживаемость - 84, 59, 37, 19 и 9% (p < 0.001), соответственно. Поскольку начало лечения отличалось в группе пациентов, у которых в первой линии использовали ритуксимаб, и у тех, которым такую терапию не проводили, авторы оценивали прогностические факторы отдельно для больных старше 65 и младше 65 лет. Таким образом, использование этой пересмотренной прогностической шкалы IPSSWM может помочь в стратификации пациентов с МВ, которая является легко доступной и может применяться в ежедневной практике.

Опубликовано: 17.12.2019

Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) является редкой лимфомой, которая характеризуется инфильтрацией костного мозга клональными лимфоплазматическими клетками, которые вырабатывают моноклональный иммуноглобулин М (IgM). Заболевание может протекать бессимптомно. Патогмоничными признаками заболевания могут быть осложнения, связанные с инфильтрацией костного мозга или других органов, а также клинические или иммунологические признаки, связанные с секрецией моноклонального IgM. Диагноз МВ устанавливают на основании четких критериев, среди которых выполнение молекулярно-генетического анализа на наличие мутации MYD88L265P, что может помочь в проведении дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. Клинические рекомендации предлагают опираться на наличии специфических симптомов, при которых необходимо проведение терапии. Лечение больных МВ также достаточно быстро меняется, и в настоящее время включает различные схемы с анти-CD20 терапией и ингибиторами тирозинкиназы Брутона (ВТК-ингибиторы). Выбор той или иной терапии основывается на необходимости контроля за заболеванием, наличии специфических осложнений и возрасте пациентов. Как еще один вариант химио-иммунотерапии с фиксированной длительностью было введено проведение непрерывной терапии ВТК-ингибиторами. В этом обзоре, опираясь на существующие на сегодняшний день данные, авторы обсуждают различные клинические ситуации и возможные терапевтические опции.

Опубликовано: 17.12.2019

В ходе 3 фазы этого исследования сравнивали результаты тандемной трансплантации аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСКК) и ауто-ТСКК с последующей трансплантацией аллогенных гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) в режиме пониженной интенсивности у пациентов с впервые установленным диагнозом множественной миеломы (ММ) с делецией 13q (del13q). Алло-ТГСК выполняли от полностью совместимого родственного или неродственного доноров. Первичной конечной точкой исследования было определение беспрогрессивной выживаемости (БПВ) у 199 пациентов. Ауто-ТСКК + алло-ТГСК проведена 126 больным, у 74 из них алло-ТГСК выполнили от полностью совместимого неродственного донора. Через 91 месяц медиана БПВ в группе ауто+алло-ТГСК составила 34,5 месяца, в группе тандемной ауто-ТСКК – 21,8 месяца (р=0.003). Медиана общей выживаемости в соответствующих группах – 70,2 и 71,8 месяцев (р=0.856). 2-летняя смертность без рецидива составила 14,3% у пациентов после ауто+алло-ТГСК и 4,1% у больных после тандемной ауто-ТСКК (р=0.008). У тех пациентов, у которых были выявлены del13q и del17p, медиана БПВ и общей выживаемости составили: 37,5 и 61,5 месяцев у пациентов после ауто+алло-ТГСК (n = 19) и 6,1 и 23,4 месяцев после тандемной ауто-ТСКК (n = 6), р=0.0002 и р=0.032, соответственно. Таким образом, было показано, что выполнение ауто-ТСКК с последующей алло-ТГСК, по сравнению с тандемной ауто-ТСКК, пациентам с ММ и del13q позволяет значимо улучшить БПВ. Кроме того, выполнение алло-ТГСК в первой линии пациентам с ММ из группы высокого риска также позволяет несколько улучшить результаты выживаемости в этой группе больных.

Опубликовано: 17.12.2019

Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТ-ЛПЗ) представляют собой тяжелые осложнения, возникающие у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и связанные с Эпштейна-Барр вирусной инфекцией (ЭБВ). Несмотря на применение превентивной анти-CD20 терапии, у части пациентов все равно развиваются ПТ-ЛПЗ. Авторы проанализировали результаты и выявили факторы риска, связанные с развитием ПТ-ЛПЗ, у 208 пациентов после ТГСК, у которых была диагностирована виремия ЭБВ и которым проводили, как минимум, 1 курс терапии ритуксимабом. Медиана возраста больных составила 42,52 (8,35-74,77) года. Медиана времени наблюдения – 47,33 (3,18-126,2) месяца. 2-летняя общая выживаемость составила 62,8%, общая частота ПТ-ЛПЗ в течение 2 лет – 6,3%, с медианой времени диагностики ПТ-ЛПЗ 37,85 месяцев. По данным мультивариантного анализа было выявлено 4 фактора риска развития ПТ-ЛПЗ – это ТГСК от неродственного донора, HLA-DRB1*11:01 у реципиента, лихорадка на момент диагностики ЭБВ и разная половая принадлежность в паре донор/реципиент. Наличие более 2 факторов риска было достоверно связано с развитием ПТ-ЛПЗ. Таким образом, в ходе проведенного ретроспективного исследования были идентифицированы факторы риска, ассоциированные с развитием ПТ-ЛПЗ у пациентов с ЭБВ после ТГСК, что позволит выделить группу больных, которым может быть целесообразно проведение более активной превентивной терапии.

Опубликовано: 17.12.2019

Атипичный гемодлитико-уремический синдром (аГУС) – это вариант тромботической микроангиопатии, причиной развития которого являются нарушения в системе комплимента. Нередко за аГУС принимают проявления тромботической микроангиопатии, которая развивается вследствие гипертонического криза (характеризующийся подъемом артериального давления, систолического более 180 мм рт.ст., диастолического более 120 мм рт.ст.) и повреждения органов-мишеней. В этом ретроспективном исследовании оценивали клинические, биологические и молекулярно-генетические изменения комплимента у пациентов с аГУС с гипертоническим кризом (n=76) и без (n=61). В группе больных аГУС с гипертоническим кризом было больше мужчин, чаще наблюдались неврологические нарушения, а также отмечался несколько более высокий уровень гемоглобина. У 51,3% (39/76) и 67% (41/61) пациентов с и без гипертонического криза был выявлен хотя бы один редкий вариант комплимента (р=0.06). У всех пациентов наблюдалось тяжелое повреждение почек, что характеризовалось неблагоприятным прогнозом: у 23% и 40% больных в соответствующих группах в течение 5 лет наблюдалось развитие терминальной стадии хронической болезни почек (р=0.1). 5-летняя выживаемость больных с почечной недостаточностью, у которых не было гипертонического криза или нарушений комплимента, составила 77%, а в случае гипертонического криза и/или при наличии вариантного комплимента – меньше 25% (р=0.02). 5-летняя выживаемость в группе больных без гипертонического криза при проведении им терапии экулизумабом составила 100%, у тех пациентов, которым эта терапия не проводилась - 40%, (р<0.001). В группе больных с гипертоническим кризом проведение терапии экулизумабом достоверно не улучшило результаты 5-летней выживаемости – 46% и 23%, соответственно (р=0.18). Таким образом, наличие данных о гипертоническом кризе или нарушениях в системе комплимента является важными факторами, влияющими на длительный прогноз пациентов с аГУС и почечной недостаточностью.

Опубликовано: 13.12.2019

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является стандартом терапии пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови из группы высокого риска. Однако только 25% больных имеют HLA-совместимого сиблинга, и для таких пациентов единственным вариантом остается выполнение алло-ТГСК от альтернативного донора – неродственного или родственного гаплоидентичного. Целью этого мета-анализа было сравнить результаты алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с посттрансплантационным циклофосфамидом (гапло-ТГСК с ПТ-ЦФ) и алло-ТГСК от неродственного донора. Для исследования использовали информационные базы данных PubMed и Cochrane за период 2008-2018гг. Для анализа использовали 20 обзорных исследований (общее количество больных составило: 1783 – пациенты после гапло-ТГСК и 6077 – после алло-ТГСК от неродственного донора), на основании которых были обобщены результаты общей выживаемости (ОВ), частота реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), безрецидивная смертность, частота рецидивов. Медиана возраста пациентов составила 51 год - при гапло-ТГСК, 52 года - при алло-ТГСК от неродственного донора. В качестве источника трансплантата чаще использовали периферические стволовые клетки крови (СКК) при алло-ТГСК от неродственного донора (85%) по сравнению с гапло-ТГСК (31%). ОВ не отличалась в двух группах. Смертность, несвязанная с рецидивом, была ниже у пациентов после гапло-ТГСК. Также все формы РТПХ (острая II-IV степени, острая III-IV степени, хроническая РТПХ умеренная, тяжелая, экстенсивная формы) были ниже при гапло-ТГСК. Однако частота хронической РТПХ варьировалась в зависимости от частоты использования СКК в качестве источника трансплантата в различных исследованиях. Нужно отметить, что все исследования, которые были проанализированы, носили ретроспективный характер, что имеет определенные ограничения для проведения мета-анализа. Таким образом, было показано, что проведение гапло-ТГСК пациентам с различными гемобластозами позволяет достичь сравнимой с алло-ТГСК от неродственного донора ОВ, при этом характеризуется меньшей частотой РТПХ и смертности, несвязанной с рецидивом. Более частое использование СКК в качестве источника трансплантата частично может объяснить более частое развитие хронической РТПХ при алло-ТГСК от неродственного донора. Результаты этого анализа продемонстрировали, что для взрослых пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови, у которых нет HLA-совместимого сиблинга, необходимо, в первую очередь, рассматривать выполнение гапло-ТГСК с ПТ- ЦФ. Приведенный обзор зарегистрирован как PROSPERO (65790).

Опубликовано: 13.12.2019

Известно, что клеточная терапия ассоциирована с развитием синдрома цитокинового шторма (СЦШ), который развивается вследствие выброса воспалительных цитокинов активированными лимфоцитами и иммуннокомпетентными клетками первичного звена иммунной системы, что приводит к лихорадке, вазодилатации и повреждению органов-мишеней. Также СЦШ может развиться и после проведения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в особенности при алло-ТГСК от гаплоидентичного донора (гапло-ТГСК) с использованием стволовых клеток крови в качестве источника трансплантата. В исследование было включено 146 пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора, у которых развился СЦШ, за период с октября 2013 г. по сентябрь 2017 г. СЦШ развился у 130 (89%) больных, в большинстве случаев – легкой степени тяжести (степень 0-2). Тяжелый СЦШ (степень 3-5) диагностирован у 25 (17%) пациентов. В группе больных, у которых развился СЦШ тяжелой степени тяжести, у 13 была энцефалопатия, 12 больным требовалось проведение гемодиализа и у 11 – требовалась интубация. Всего умерло 6 пациентов (24% - в группе тяжелого СЦШ и 4% - в общей когорте больных после гапло-ТГСК). Смертность, несвязанная с рецидивом (NRM), в течение 6 месяцев составила 38% у пациентов с СЦШ тяжелой степени тяжести и 8% (121/146) – у больных с нетяжелым СЦШ. Таким образом, СЦШ развился практически у 90% пациентов после алло-ТГСК от гаплоидентичного донора. Было выявлено, что у пациентов старшего возраста и у тех, которым в анамнезе проводили лучевую терапию, риски развития тяжелого СЦШ были достоверно выше. Несмотря на то, что в большинстве случаев после гапло-ТГСК развивался СЦШ, тяжелые осложнения развились менее чем у 20% больных. Развитие СЦШ тяжелой степени ассоциировано с достоверно более высокими рисками смерти, несвязанной с рецидивом.

Опубликовано: 13.12.2019

Интерлейкин-6-опосредованная передача клеточного сигнала играет значимую роль в патогенезе многих заболеваний, таких как множественная миелома (ММ), первичный амилоидоз, синдром цитокинового шторама и при других воспалительных состояниях. Также он является ключевым фактором, необходимым для роста и выживания злокачественных плазматических клеток. Действие интерелейкина-6 (ИЛ) осуществляется через рецепторы ИЛ-6R и ИЛ-6ST. В настоящее время молекулярные механизмы, регулирующие экспрессию ИЛ-6R на поверхности клеток, до конца не изучены и современные методы терапии основаны на применении моноклональных антител, которые блокируют процесс передачи сигнала, а ингибиторы ИЛ-6-опосредованного пути являются крайне привлекательными. Метформин обладает способностью подавлять экспрессию BK-6R, которая регулируется через AMPK, mTOR и miR34a. Таким образом, эти данные представляют собой еще один методом терапии, направленный на ИЛ-6-опосредованную передачу сигнала.

Опубликовано: 13.12.2019

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является редким заболеванием у детей и составляет ≤15% от всех типов миелоидных лейкозов. В то время когда авторы начинали это исследование, единственным одобренным препаратом из группы ингибиторов тирозинкиназ для лечение детей с ХМЛ в хронической фазе был иматиниб, и, безусловно, необходимы били альтернативные варианты лечения таких больных, особенно в случаях резистентности или непереносимости иматиниба. В это исследование 2 фазы были включены дети с Ph+ ХМЛ с резистентностью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба, а также дети с вновь установленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе. Минимальный период наблюдения составил 24 курса терапии (1 курс – 28 дней). Всего включено 59 пациентов с хронической фазой Ph+ ХМЛ, терапию проводили 58 больным (33 пациента, рефрактерных или с непереносимостью предшествующей терапии (Р/Н), и 25 больных с вновь установленным ХМЛ). Большой молекулярный ответ (БМО) после 6 курсов терапии достигнут у 39,4% в группе больных с Р/Н (первичная конечная точка). После 24 курсов терапии у 57,6% констатировано достижение БМО, у 81,8% - достигнут полный цитогенетический ответ (ПЦО). В группе больных с вновь установленным ХМЛ у 64% достигнут БМО и у 64% - ПЦО после 12 курсов терапии (первичная конечная точка); после 24 курсов терапии общая частота БМО составила 68%, ПЦО – 84%. Безопасность применения нилотиниба у детей была сопоставима со взрослой когортой пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано ни одного случая кардиоваскулярных осложнений. Наиболее часто из побочных осложнений наблюдались изменения лабораторных показателей печеночной функции. Таким образом, результаты проведенного анализа продемонстрировали безопасность и эффективность терапии нилотинибом детей с хронической фазой Ph+ ХМЛ. Исследование зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov как #NCT01844765.