Замена второго курса консолидации циклофосфамид/цитарабин/меркаптопурин на циклофосфамид/этопозид не улучшает результаты выживаемости у детей с В-ОЛЛ. Данные Детской Онкологической Группы

Бурке М, Салзер В, Дэвидас М, Дэй Я, Горэ Л, Хильдэн Д, Ларсен Э, Рабин К, Цвайдлер-МакКэй П, Боровитц М, Вуд Б, Хэрема Н, Кэрролл Э, Виник Н, Кэрролл В, Раэтц Э, Лох М, Хангер С.

Не смотря на возможности современной химиотерапии, около 90% детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) не достигают длительных ремиссий. Однако можно выявить группу пациентов с крайне высоким риском рецидива, у которых ожидаемая 4-летняя выживаемость без признаков заболевания (DFS) составляет менее 80%, и которые являются кандидатами на «интенсификацию» программы лечения с целью улучшения результатов выживаемости. Целью данного рандомизированного исследования AALL1131было определить улучшит ли 4-летнюю DFS детей, подростков и молодых взрослых с В-ОЛЛ из группы очень высокого риска замена стандартного курса консолидации (протокол Берлин-Франкфурт-Мюнстер, контрольная группа) на циклофосфамид/этопозид (экспериментальная ветвь 1). В исследовании включены пациенты от 1 до 30 лет с впервые выявленным В-ОЛЛ из группы очень высокого риска, которые после индукционной химиотерапии были рандомизированы 1:2 на стандартную консолидацию или на экспериментальный протокол лечения (циклофосфамид 440мг/м2 в 1-5 дни, этопозид 100мг/м2 в 1-5 дни во второй курс консолидации). С целью определения эффективности или неэффективности терапии использовали возможные временные правила мониторинга, согласно которым на неэффективность лечения указывало значение Р ≥0.7664. Исследование было остановлено, когда показатель неэффективности достиг установленного значения Р (hazard ratio 0.606, 95% доверительный интервал: 0.297 - 1.237). Ветвь 1 исследования AALL1131 была закрыта в феврале 2017г. На момент 31 декабря 2017г. 4-летняя DFS составила 85.5±6.8% в группе контроля и 72.3±6.3% в исследуемой группе (P = 0.76). Также не было выявлено достоверных различий в частоте возникновения тяжелых побочных реакций 3-4 степени на фоне терапии в двух группах. Таким образом, результаты рандомизированного исследования AALL1131 (NCT02883049) показали, что замена 2 курса консолидации на циклофосфамид/этопозид не улучшает результаты выживаемости пациентов с В-ОЛЛ из группы очень высокого риска.  

http://www.haematologica.org/content/104/5/986