Влияние режимов индукционной терапии и трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток на результаты выживаемости молодых взрослых больных ОМЛ с моносомным кариотипом

Бэрон Ф, Стевенс-Кроэф М, Кичинский М, Мэлони Д, Маус П, Мэри ДП, Халкес К, Томас Х, Вровач Р, Альбано Ф, Лефрэ Ф, Сика С, Манчини М, Вендитти А, Хагемайер А, Дженсен Д, Амадори С, де Виттэ Т, Виллэмзе Р, Сучиу С. 

Известно, что моносомный кариотип у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) ассоциирован с неблагоприятным прогнозом. Целью данного исследования было проанализировать влияние режимов индукционной химиотерапии и влияние выполнения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в случае наличия родственного донора, на результаты выживаемости молодых взрослых больных ОМЛ с моносомным кариотипом. В первом исследовании пациенты были рандомизированы на индукционную химиотерапию с использованием даунорубицина, или митоксантрона, или идарубицина в сочетании со стандартными дозами цитарабина и этопозида. В другом исследовании пациенты были рандомизированы на терапию с использованием стандартных или высоких доз цитарабина в индукции ремиссии в сочетании с даунорубицином и этопозидом. В дальнейшем в обоих исследованиях в случае достижения ремиссии ОМЛ (в т.ч. и при неполном восстановлении кроветворения) пациентам выполняли алло-ТГСК, в случае наличия родственного донора, или трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСКК), если у пациента не было донора. При сравнении результатов с пациентами из группы промежуточного прогноза (n=1584) и неблагоприятного прогноза (n=218), но без моносомного кариотипа, было показано, что пациенты с моносомным кариотипом (n=188) значимо реже достигают ремиссию заболевания (коэффициент вероятности=2.85, 95% доверительный интервал (95%, CI): 2.10-3.88), а также имеют худшую общую выживаемость (коэффициент рисков, (HR)=2.44, 95% CI: 2.08-2.88). Также было выявлено, что выбор антрациклинов и дозы цитарабина не влияют на результаты выживаемости пациентов с моносомным кариотипом. Выполнение алло-ТГСК от родственного HLA-идентичного донора позволяет значимо улучшить показатели выживаемости у пациентов с моносомным кариотипом, достигших ремиссии ОМЛ (HR=0.59, 95% CI: 0.37-0.95). 

Исследования AML-10: NCT00002549; AML-12: NCT00004128 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30523055