«Цитокиновый шторм» при CAR T- терапии

Фрей Н, Портер Д. 

Первые результаты терапии модифицированными Т-клетками с химерным антигенным рецептором к CD19 (СAR-T) уже показали возможность достижения длительной ремиссии у пациентов с рецидивом или рефрактерным В-острым лимфобластным лейкозом. Наиболее значимое и жизнеугрожающее осложнение данной терапии – синдром «цитокинового шторма», развивается в результате гиперактивации иммунных клеток, индуцируемых CAR-T. Как правило, начальным проявлением «цитокинового шторма» является фебрильная лихорадка. В дальнейшем наблюдается повышенная проницаемость капилляров, что в результате приводит к гипоксии и гипотензии. В основе клинических проявлений «цитокинового шторма» лежит гиперактивация Т-клеток в ответ на избыточную продукцию воспалительных цитокинов (например, ИЛ-6). Использование тоцилизумаба или других антагонистов анти-ИЛ-6-рецепторов в настоящее время является стандартом терапии данного осложнения. Однако время начала терапии и продолжительность лечения остается до конца неясным. Развитие вспомогательной инфраструктуры в клиниках является необходимым для безопасного использования данной терапии. В настоящее время предпринимаются совместные усилия по согласованию определения и классификации синдрома «цитокинового шторма», с тем чтобы лучше понимать осложнения, связанные с токсичностью, как при создании CAR-T клеточного продукта, так и при проведении клинических испытаний, что позволит в дальнейшем разработать алгоритмы диагностики и лечения осложнений при CAR Т-терапии. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30586620