Сравнение эффективности терапии карфилзомибом и бортезомибом в сочетании с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой, которые не являются кандидатами на ауто-ТСКК

Фэкон Т, Лэе ДХ, Море П, Ниесвизский Р, Димопоулос М, Хэджек Р, Поур Л, Юрчишин А, Клиппель З, Зальтен-Кумели А, Осман М, Пайва Б, Сан-Мигель Й.

В ходе 3 фазы исследования CLARION сравнивали эффективность химиотерапевтических режимов карфилзомиб-мелфалан-преднизолон (КМР) и бортезомиб-мелфалан-преднизолон (VMP) у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (ММ), которые не яв-ляются кандидатами на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСКК). Па-циенты были рандомизированы 1:1 на ветвь КМР или VMP, всего 9 курсов терапии, дли-тельностью 42 дня каждый курс. Карфилзомиб назначали в 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, 30 дни курса (20 мг/м2: курс 1 - день 1 и день 2, далее по 36 мг/м2); бортезомиб назначали в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 дни (1,3 мг/м2. Препарат не вводили в 4, 11, 25, 32 дни с 5 по 9 курс терапии). Мелфалан (9 мг/м2) и преднизолон (60 мг/м2) назначали с 1 по 4 день курса. Первичной ко-нечной точкой была оценка беспрогрессивной выживаемости (БПВ). Всего в исследование включено 955 пациентов (KMP, n = 478; VMP, n = 477). Медиана БПВ составила 22,3 месяца на терапии КМР и 22,1 месяц на терапии VMP (HR, 0.906; 95% CI, 0.746-1.101; P = .159). Медиана общей выживаемости была сопоставима в сравниваемых группах (HR, 1.08; 95% CI, 0.82-1.43). Общий ответ на терапию составил 84,3% у пациентов на терапии КМР и 78,8% - на VMP. Достижение полной ремиссии ММ было получено в 25,9% и 23,1% соответственно. МРБ-негативный статус был получен в 15,7% на терапии КМР и в 15,5% на терапии VMP. Наиболее частыми побочными явлениями были острая почечная недостаточность (13,9% [KMP] и 6,2% [VMP]) и сердечная недостаточность (10,8% и 4,3% соответственно). Тяжелые осложнения (степень тяжести ≥3) наблюдались в 74,7% (KMP) и 76,2% (VMP). Тяжелая полинейропатия (степень тяжести ≥2) развивалась реже на терапии КМР в сравнении с VMP (2,5% и 35,1% соответственно). В результате было показано, что БПВ достоверно не отличается на терапии КМР и VMP. Исследование зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov как #NCT01818752.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30819926