Роль пуринергической сигнальной системы и внеклеточных нуклеотидов в активации врожденной иммунопосредованной мобилизации стволовых гемопоэтических клеток.

Aдамиак М, Буйко К, Цымер М, Плонка М, Гласер Т, Куциа М, Ратайжак Я, Улрич Х, Aбдель-Латиф A, Ратайжак МЗ. 

В основе процесса мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в костном мозге и дальнейший их выход в периферическую кровь лежит развитие «стерильного» воспаления в микроокружении костного мозга в результате активации системы комплимента (СomC), которое развивается под воздействием используемых лекарственных препаратов. АТФ является внеклеточным нуклеотидом, который секретируется клетками костного мозга через паннексин-1-зависимый механизм. Исследователи заявляют, что главенствующая роль при мобилизации ГСК принадлежит именно АТФ, который запускает активацию СomC и, таким образом, стимулирует мобилизацию ГСК. Кроме того, процесс мобилизации ГСК регулируется через активацию рецептораP2X7. Было установлено, что мыши, у которых не экспрессируется P2X7 (P2X7-knockout), являются плохими мобилизаторами. После высвобождения АТФ во внеклеточное пространство происходит активация эктонуклеотидаз: CD39 преобразовывает АТФ в АМФ, а CD73 расщепляет АМФ до аденозина. На мышиной модели было показано, что отсутствие эктонуклеотидазы CD73 приводит к усиленной мобилизации ГСК, а снижение концентрации аденозина во внеклеточном пространстве является своеобразным негативным регулятором процесса мобилизации ГСК. Данное наблюдение было подтверждено введением аденозина мышам, что приводило к ингибированию мобилизации ГСК. Таким образом, в данном исследовании было показано, что регуляция процесса мобилизации ГСК происходит через пуринергическую сигнальную систему, а именно АТФ является активатором, аденозин – ингибитором мобилизации ГСК. Авторы полагают, что введение АТФ вместе с Г-КСФ или AMD3100 (плериксафор) с целью мобилизации ГСК или ингибирование CD73 может служить основой для создания эффективного протокола по мобилизации и последующей заготовке ГСК. 

 https://www.nature.com/articles/s41375-018-0122-0 

Смотрите также:

Мероприятия

Школа «Лейкозы и Лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования.Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

Мероприятие состоится 26- 27 июня 2019г., в конференц-зале гостиницы «Фор Элементнс» (адрес: Россия, Киров, Октябрьский проспект, д 145/1)

Читать подробно
Обновление! Доступен план научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год.

План научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год. можно скачать по ссылке

Читать подробно
Заседание Совета НГО по трансфузиологии: «Роль трансфузиологов в стратегии развития лечении заболеваний, при которых применяется трансплантация костного мозга и ГСК в Российской Федерации».

25 апреля 2019 г. в Самаре, в гостинице «Холидей Инн Самара» (адрес: Улица Алексея Толстого, д. 99

Читать подробно
Форум в Центральном федеральном округе «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

24 и 25 мая в г. Тамбове в конференц-зале гостиницы Державинская (адрес: площадь Льва Толстого, д.4)

Читать подробно