Роль пуринергической сигнальной системы и внеклеточных нуклеотидов в активации врожденной иммунопосредованной мобилизации стволовых гемопоэтических клеток.

Aдамиак М, Буйко К, Цымер М, Плонка М, Гласер Т, Куциа М, Ратайжак Я, Улрич Х, Aбдель-Латиф A, Ратайжак МЗ. 

В основе процесса мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в костном мозге и дальнейший их выход в периферическую кровь лежит развитие «стерильного» воспаления в микроокружении костного мозга в результате активации системы комплимента (СomC), которое развивается под воздействием используемых лекарственных препаратов. АТФ является внеклеточным нуклеотидом, который секретируется клетками костного мозга через паннексин-1-зависимый механизм. Исследователи заявляют, что главенствующая роль при мобилизации ГСК принадлежит именно АТФ, который запускает активацию СomC и, таким образом, стимулирует мобилизацию ГСК. Кроме того, процесс мобилизации ГСК регулируется через активацию рецептораP2X7. Было установлено, что мыши, у которых не экспрессируется P2X7 (P2X7-knockout), являются плохими мобилизаторами. После высвобождения АТФ во внеклеточное пространство происходит активация эктонуклеотидаз: CD39 преобразовывает АТФ в АМФ, а CD73 расщепляет АМФ до аденозина. На мышиной модели было показано, что отсутствие эктонуклеотидазы CD73 приводит к усиленной мобилизации ГСК, а снижение концентрации аденозина во внеклеточном пространстве является своеобразным негативным регулятором процесса мобилизации ГСК. Данное наблюдение было подтверждено введением аденозина мышам, что приводило к ингибированию мобилизации ГСК. Таким образом, в данном исследовании было показано, что регуляция процесса мобилизации ГСК происходит через пуринергическую сигнальную систему, а именно АТФ является активатором, аденозин – ингибитором мобилизации ГСК. Авторы полагают, что введение АТФ вместе с Г-КСФ или AMD3100 (плериксафор) с целью мобилизации ГСК или ингибирование CD73 может служить основой для создания эффективного протокола по мобилизации и последующей заготовке ГСК. 

 https://www.nature.com/articles/s41375-018-0122-0 

Смотрите также:

Мероприятия

Конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования».

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России и Национальное гематологическое общество приглашают Вас принять участие в работе традиционной «осенней» конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования».

Читать подробно
Доступна программа I Конгресса трансфузиологов России

Мероприятие пройдет 01-02 октября 2018 года на базе кампуса «Дальневосточного федерального университета» (адрес: г. Владивосток о. Русский).

Читать подробно
Заседание рабочей группы по изучению острых лейкозов

19 сентября 2018 года.Место проведения: отель «Сокос» (г. Санкт- Петербург, Батайский переулок д. 3 А)

Читать подробно