Роль PD-1/PD-L1-опосредованного механизма и потеря р53 в прогрессии диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Паскаль М, Мена-Варэс М, Роблес ЭФ, Гарсия-Барчино МЖ, Паницо К, Хэрвас-Стаббс С, Элигнани Д, Сагардой А, Мартинез-Феррандис ЖИ, Бантинг КЛ, Майер С, Сагаерт К, Багнара Д, Гуручега Э, Бланко О, Келэй Д, Мартинез-Базтан А, Касарэз Н, Ласартэ ДЖ, МакКарти Т, Мельник А, Мартинез-Климент ЖЭ, Роа С.

В основе развития рефрактерности или рецидива диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) часто лежат активация субпопуляции В-подобных клеток (АВС), а также различные генетические нарушения, которые приводят к активации NF-κB сигнального пути, что, в свою очередь, замедляет терминальную дифференцировку В-клеток. Здесь авторы показали, что нарушение ДНК через ген р53 является главным механизмом, подавляющим патогенетическую связь между активацией гена IKK2ca NF-κB сигнального пути и сниженной дифференцировкой В-клеток в результате потери Blimp1 при лимфогенезе. Также, показано, что эти генетические изменения вместе с опухолевым микроокружением запускают молекулярные механизмы, такие как аберрантная коэкспрессия FOXP1 и AID, приводящие к прогрессии лимфомы, а также блокируют иммунный ответ путем даунрегуляции МНС II класса и апрегуляции PD-L1, и индуцируют Т-клеточное истощение. Вместе с тем, блокада PD-1 и анти-CD20-опосреднованная В-клеточная цитотоксичность приводит к Т-клеточной активации и реализации противоопухолевого ответа, что удлиняет выживаемость у мышей. Таким образом, результаты исследования показали патогенетическую взаимосвязь между активацией NF-κB сигнального пути, наличием генетической нестабильности и механизмом ухода опухоли от иммунного ответа через ингибирование контрольных точек при ДВККЛ, что в совокупности представляет собой доклиническое обоснование для применения иммунотерапии, в том числе с использованием PD-1/PD-L1-ингибиторов, у пациентов с АВС типом ДВККЛ.

http://www.bloodjournal.org/content/133/22/2401?sso-checked=true 

Смотрите также:

Мероприятия

Первое совещание Межрегионального Совета Национального гематологического общества по лабораторной диагностике заболеваний системы крови

Мероприятие состоится 9 ноября 2022 г., в конференц-зале гостиницы «Холидей ИНН Лесная»

Читать подробно
Конференция «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» 2022

Даты проведения: 10-11 ноября 2022 года Место проведения: Гостиница "Холидей Инн Лесная" Адрес: г. Москва, Лесная, д. 15

Читать подробно
Научно-практическая межрегиональная конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения онкогематологических заболеваний»

Мероприятие состоится в Ярославле 6-7 октября

Читать подробно
План мероприятий НГО 2022 гг.

Обновлен план мероприятий НГО на 2022 год

Читать подробно