Роль NG-2 при В-остром лимфобластном лейкозе с перестройкой гена MLL.

Лопес-Миллан Б, Санчес-Мартинес Д, Рока-Хо Х, Гутиеррес-Агуера Ф, Молина О, Диас де ла Гардия Р, Торрес-Руиз Р, Фустер ЖЛ, Баллерини П, Шузсбиер У, Номбела-Арриета Ц, Буено К, Менендес П. 

В-острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ) является наиболее частым злокачественным опухолевым заболеванием у детей. Как правило, около 80% случаев являются курабельными. Однако прогноз становится неблагоприятным при выявлении перестроек гена MLL. Такой вариант В-ОЛЛ характеризуется резистентным течением и частым развитием ранних рецидивов заболевания. В связи с этим в настоящее время остается актуальным поиск новых таргетных маркеров для пациентов с резистентным или рецидивирующим течением В-ОЛЛ с перестройкой гена MLL. Хорошо известно, что опухоли с наличием MLL характеризуются специфической экспрессией хондроитинсульфат протеогликан-4, или нейронглиального антигена-2 (NG-2). Последние исследования показали, что наличие NG-2 ассоциировано с более агрессивным течением лейкемии, частым вовлечением центральной нервной системы в опухолевый процесс, что, соответственно, коррелирует с низкой бессобытийной выживаемостью (БСВ). В данном исследовании авторы предположили, что блокирование NG-2 усилит противоопухолевое действие стандартной химиотерапии с использованием винкристина, глюкокортикостероидов и L-аспарагиназы, что позволит достичь лучших результатов выживаемости в данной группе больных. На модели ксенографта было показано, что наличие NG-2 имеет первостепенное значение для приживления MLL+ опухолевых клеток, введенных внутривенно. In vivo замечено, что использование хондроитиназы-АВС или анти- NG-2 моноклонального антитела (анти- NG-2 MoАТ) приводит к усиленной мобилизации MLL+ бластных клеток и выходу их в периферическую кровь, что можно детектировать при помощи проточной цитометрии или 3D конфокальной микроскопии. Однако терапия L-aспарагиназой в сочетании с любым антагонистом NG-2 позволяет достичь полной ремиссии ОЛЛ, а также значимо улучшить показатели БСВ и отсрочить время до развития рецидива заболевания. Фактически использование анти- NG-2 MoАТ не вызывает ни антител-опосредованную, ни комплимент-индуцированную цитотоксичность. Блокирование NG-2, скорее всего, активирует «стромальную защиту» в костном мозге, которая проявляется мобилизацией и выходом в периферическую кровь MLL+ бластных клеток, где они становятся более уязвимыми для действия химиопрепаратов. Таким образом, авторы показали биологическую возможность проведения таргетной терапии при В-ОЛЛ с перестройкой гена MLL.  

https://www.nature.com/articles/s41375-018-0353-0 

Смотрите также:

Мероприятия

Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению несостоятельности/отторжения трансплантата и других  осложнений при трансплантации  аллогенных органов и гемопоэтических стволовых клеток

Место проведения: г. Москва, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, адрес: Новый Зыковский проезд, д. 4, конференц-зал клинического корпуса, 2-й этаж

Читать подробно
Тестирование

Тестирование

Читать подробно
План мероприятий НГО 2023 гг.

Обновлен план мероприятий НГО на 2023 год

Читать подробно
II Научно-практическая конференция "Инфекции в гематологии и трансплантации костного мозга"

1 - 2 июня 2023 года в Москве в очном формате

Читать подробно