Роль микроРНК в патогенезе синдрома Рихтера
Ван Русброэк К, Бейрэктар Р, Калин С, Блоэхдорн Д, Драгомир МП, Окубо К, Бертилачио МТС, Зупо С, Йю МД, Гайдано Г, Росси Д, Чен ШШ, Чиоразци Н, Томпсон Ф, Ферраджоли А, Бертони Ф, Штилгенбауэр С, Китинг М, Калин Г.
Синдром Рихтера - это результат трансформации наиболее часто встречающихся типов лей-кемии и хронического лимфолейкоза в агрессивную лимфому. Пациенты с синдромом Рих-тера, как правило, плохо поддаются терапии и имеют крайне низкую выживаемость. Патоге-нетические механизмы, лежащие в основе трансформации в синдром Рихтера, до сих пор не понятны. Известно, что в основе большинства случаев развития хронического лимфолейкоза первостепенную роль играет микроРНК. Однако нет четких представлений о ее роли в патогенезе синдрома Рихтера. В данной работе авторы использовали четыре типа геномных платформ и независимые выборки пациентов из трех учреждений с целью выявления микроРНК, которые, по их мнению, участвуют в трансформации хронического лимфолейкоза в синдром Рихтера. MiR-21, miR-150, miR-146b и miR-181b формируют единую экспрессирующую последова-тельность, которая характеризуется наличием определенной цели-мишени и различных сиг-нальных путей, которые имеют место в онкогенезе, иммунном ответе и воспалении. Кроме того, исследователи показали, что геномные изменения могут объяснять дерегуляцию мик-роРНК в большинстве случаев синдрома Рихтера. Более того, было показано, что трансфор-мация в синдром Рихтера приводит к полной перестройке всей микроРНК сети. На мышиной модели были показаны функциональные изменения микроРНК: эктопическая гиперэкспрессия miR-21 стимулирует пролиферацию опухолевых В-клеток, а miR-150 и miR-26a отвечают за даунрегуляцию при хроническом лимфолейкозе. Таким образом, в основе трансформации в синдром Рихтера лежат как изменения экспрессии, так и различные нарушения геномных локусов микроРНК, которые имеют место как в онкогенезе, так и в иммунном ответе.
Смотрите также:
Мероприятия

Место проведения: г. Москва, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, адрес: Новый Зыковский проезд, д. 4, конференц-зал клинического корпуса, 2-й этаж
Читать подробно