Роль лейкемических экзосом в трансформации костномозгового микроокружения при остром миелоидном лейкозе.

Кумар Б, Гарсиа М, Венг Л, Янг X, Мураками ДЛ, Ху X, МакДоналд Т, Лин A, Кумар AР, ДиГусто ДЛ, Штейн AС, Пулларкат ВA, Хуи СК, Карлессо Н, Куо ЯХ, Батиа Р, Маркуччи Г, Чен С.

В настоящее время немного известно о том, как происходит трансформация кроветворных ниш для обеспечения пролиферации лейкемических клеток и сохранения их при химиотерапевтическом воздействии. В данном исследовании авторы показывают, что при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) происходит изменения костномозгового микроокружения в сторону пролиферации лейкемических клеток и подавление нормального кроветворения путем секреции экзосом лейкемическими клетками. Экзосомы опухолевых клеток при ОМЛ активируют мезенхимальные клетки-предшественники, блокируя их дифференцировку в костном направлении и формирование нормальной костной ткани in vivo. Введение животным экзосом, полученных из лейкемических клеток при ОМЛ, приводит к развитию у них лейкемии. И наоборот, подавление высвобождения экзосом лейкемическими клетками при ОМЛ, через воздействие на Rab27a - белок, регулирующий высвобождение экзосом, достоверно замедляет процесс лейкемизации. В костном мозге экзосомы лейкемических клеток стимулируют экспрессию DKK1 стромальными клетками, что подавляет нормальный гемопоэз и остеогенез. На мышиной модели было показано, что терапия с использованиемDKK1-ингибиторов блокирует процесс лейкемизации и прогрессии, увеличивая выживаемость мышей с ОМЛ. Также высвобождение экзосом лейкемическими клетками при ОМЛ приводит к ингибированию широкого спектра факторов роста, необходимых для гемопоэтических стволовых клеток, таких как CXCL12, KITL и IGF1, что приводит к нарушению нормального гемопоэза. В данном исследовании обсуждаются новые аспекты патогенеза ОМЛ, а именно каким образом лейкемические клетки модифицируют кроветворные ниши и подавляют нормальный гемопоэз путем секреции экзосом, что способствует их пролиферации и выживанию. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28816238  

Смотрите также:

Мероприятия

Первое совещание Межрегионального Совета Национального гематологического общества по лабораторной диагностике заболеваний системы крови

Мероприятие состоится 9 ноября 2022 г., в конференц-зале гостиницы «Холидей ИНН Лесная»

Читать подробно
Конференция «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» 2022

Даты проведения: 10-11 ноября 2022 года Место проведения: Гостиница "Холидей Инн Лесная" Адрес: г. Москва, Лесная, д. 15

Читать подробно
Научно-практическая межрегиональная конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения онкогематологических заболеваний»

Мероприятие состоится в Ярославле 6-7 октября

Читать подробно
План мероприятий НГО 2022 гг.

Обновлен план мероприятий НГО на 2022 год

Читать подробно