Роль BCL-2 при В-клеточных лимфомах.

 Дэвидс М. 

BCL-2 – это внутриклеточный белок семейства BCL-2, который является основным регулятором митохондриального пути апоптоза. В настоящее время хорошо известно, что регуляция BCL-2 является основным патогенетическим механизмом развития В-клеточных лимфом. Однако неоднократные попытки терапевтического воздействия через BCL-2-ассоциированный механизм показали высокую токсичность и отсутствие эффективности данной терапии. Венетокслакс – первый лекарственный препарат, которой является мощным и селективным ингибитором BCL-2 для приема внутрь. Разрешен к применению с 2016г. у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Его использование на больных из группы высокого риска с делецией 17p, а также на пациентах с различными вариантами В-клеточных Неходжкинских лимфом, особенно лимфомой из клеток мантийной зоны и фолликулярной лимфомой, показало высокую эффективность венетоклакса у данных пациентов. Здесь описывается роль BCL-2 при В-клеточных лимфомах и обсуждаются вопросы терапии венетоклаксом как в монорежиме, так и его комбинация с моноклональными антителами, химиотерапией и другими новыми препаратами. Также автор рассматривает строение и функции домена BH3, что в будущем позволит создать «приоритетные» (потенциально высоко эффективные) комбинации с новыми препаратами для проведения клинических исследований. Изучение функциональных свойств BCL-2 в дальнейшем может помочь понять механизмы возникновения резистентности к BCL-2-ингибиторам и механизмы преодоления лекарственной резистентности. В заключении автор приводит свои доводы о плюсах и минусах терапии с использованием BCL-2-ингибиторов, а также говорит о том, что, по его мнению, необходимо для создания хорошо переносимой и ограниченной по времени эффективной терапии для пациентов с В-клеточными лимфомами.  

http://www.bloodjournal.org/content/130/9/1081