Рандомизированное исследование по сравнению эффективности монотерапии ибрутинибом и комбинированной терапии ибрутиниб+ритуксимаб у пациентов с хроническим лимфолейкозом

Бургер Я, Сивина М, Джан Н, Ким Е, Кадиа Т, Эстров З, Ногерас-Конзалес ГМ, Хуанг К, Йогенсен Д, Ли Д, Ченг М, Клоу Ф, Оханьян М, Эндрифф М, Мэтью Т, Томпсон Ф, Кантарджян Х, О’Бриен С, Виерда В, Ферраджоли А, Кэтинг М.  

Ибрутиниб - ингбитор тирозинкиназы Брутона для приема внутрь, сегодня является терапией выбора у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Целью данного рандомизированного исследования явилось определить является ли более эффективным проведением комбинированной терапии ибрутинибом в сочетании с ритуксимабом по сравнению с монотерапией ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ. В исследование включены больные ХЛЛ, которые нуждались в проведении им химиотерапии. Часть пациентов (n=104) получили терапию ибрутинибом по 420 мг в сутки, 28-дневный курс терапии; другие (n=104) – терапию ибрутинибом в сочетании с ритуксимабом 375мг/м2 еженедельно в 1й курс терапии, далее 1 раз за курс терапии, всего 6 курсов. Первичной конечной точкой являлась оценка беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в группе пациентов, которым проводили комбинированную терапию. В исследование включено 208 пациентов с ХЛЛ, из которых у 181 был констатирован рецидив заболевания; 27 больных были из группы высокого риска (это пациенты с мутацией ТР53 или делецией 17р), которые ранее не получали терапию. Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев. БПВ в группе больных, получавших монотерапию ибрутинибом - 86%, по сравнению с 86,9% - у пациентов, которым проводилась комбинированная терапия ибрутиниб+ритуксимаб. Также, не было получено различий при оценке ответа на терапию в данных группах больных (общий ответ на терапию составил 92%). Однако, необходимо отметить, что время нормализации количества лейкоцитов в периферической крови и время достижения полной ремиссии заболевания было короче в группе пациентов, которым проводилась комбинированная терапия. Также уровень минимальной резидуальной болезни (МРБ) в костном мозге был меньше у больных после комбинированной терапии в сравнении с пациентами, которым проводилась монотерапия ибрутинибом. Таким образом, «интенсификация» лечения, а именно добавление ритуксимаба к терапии ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ из группы неблагоприятного прогноза или с рецидивом ХЛЛ, не показала значимых преимуществ при оценке БПВ. Однако комбинирвоанная терапия ибрутиниб+ритуксимаб позволяет быстрее достигать ремиссии заболевания, а также приводит к значимому снижению уровня МРБ. Согласно результатам данного исследования можно заключить, что ибрутиниб до сих пор является «золотым стандартом» терапии пациентов с ХЛЛ. Исследование зарегистрировано как #NCT02007044, www.clinicaltrials.gov. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30530801