Противоопухолевый контроль при хроническом лимфолейкозе приводит к функциональному истощению клональной субпопуляции CD8+ Т-клеток во вторичных лимфоидных органах

Ханна БС, Росснер ФМ, Язданпараст Х, Коломер Д, Кампо Э, Куглер С, Йосифов Д, Штилгенбауэр С, Шмидт М, Габриэль Р, Лихтер П, Сифферт М.  

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является злокачественным заболеванием системы крови, которое приводит к существенным изменениям как субпопуляционного состава Т-клеток, так и к их функциональным изменениями. Однако роль Т-клеток в развитии ХЛЛ до сих пор остается до конца неизвестной. В данной работе авторы использовали модель трансгенной мыши Eµ-TCL1, где исследовался противоопухолевый иммунный ответ при ХЛЛ и участие в нем различных иммунных клеток. Была выявлена олигоклональная субпопуляция CD8+ Т-эффекторных клеток, экспансия которых наблюдалась при прогрессии ХЛЛ. Было установлено, что эта же субпопуляция осуществляет контроль за развитием заболевания. В дальнейшем было показано, что CD8+ Т-эффекторные клетки вырабатывают большое количество интерферона-γ (IFNγ), нейтрализация которого приводит к быстрой прогрессии ХЛЛ у мышей. Исследование фенотипа и функциональных особенностей данной клеточной субпопуляции показало значимые отличия эффекторных клеток в «пораженных» тканях при ХЛЛ и во вторичных лимфоидных органах. При этом во вторичных лимфоидных органах наблюдалось, так называемое, истощение субпопуляции CD8+Т-эффекторов. Дальнейшее исследование данной клеточной популяции СD8+ эффекторов установило, что преимущественно эти клетки локализуются в лимфатических узлах и отсутствуют в периферической крови больных ХЛЛ. Таким образом, результаты исследования показали, что субпопуляция эффекторных CD8+Т-клеток является одной из субпопуляций иммунных клеток, реализующих противоопухолевый контроль при ХЛЛ. Кроме того, выявленные функциональные изменения этих клеток могут быть использованы в дальнейшем для создания таргетной иммунотерапии при данном заболевании. 

https://www.nature.com/articles/s41375-018-0250-6