ОМЛ с мутацией FLT3. Обзор современных знаний и необходимость таргетной терапии.

Давер Н, Шленк Р, Руссель Н, Левис М. 

Молекулярно-генетический анализ при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) выявил ряд мутаций генов, на основании которых можно выделить отдельные варианты заболевания, маркеры-предикторы и возможность проведения таргетной терапии. Мутации в гене FMS-подобной тирозинкиназы-3 (FMS-like tyrosine kinase-3, FLT3) встречаются приблизительно у 30% пациентов с ОМЛ. Наиболее распространенными мутациями в гене FLT3 являются внутренние тандемные дупликации (ITD) в околомембранном домене, которые составляют около 25% всех случаев. Выявление мутации FLT3-ITD у больных с ОМЛ, как правило, ассоциировано с высокой лейкемической нагрузкой и неблагоприятным прогнозом. Точечные мутации в тирозинкиназном домене (TKD; FLT3-TKD) встречаются достаточно редко, около 7-10% случаев, и их прогностическое значение в настоящее время остается неясным. Считается, что появление мутации FLT3 может происходить на любой стадии болезни. Так называемая, клональная эволюция вместе с мутацией FLT3-ITD является неблагоприятным фактором прогноза, в связи с чем определение данного маркера является обязательным у всех больных с ОМЛ, как в дебюте, так и в момент рецидива. Ранее выявление мутации FLT3 может позволить лучше понять течение заболевания, определить возможность проведения таргетной терапии, что, в свою очередь, улучшит результаты и продлит ремиссию заболевания. Первое поколение ингибиторов FLT3, которое было разработано для клинического применения, представляет собой ингибиторы тирозинкиназ широкого спектра действия. Следующее поколение данных препаратов отличается большей специфичностью, действие их является более «мощным» и имеет значимо меньшую токсичность. Резистентность к ингибиторам FLT3 в настоящее время остается нерешенной проблемой. В такой ситуации наиболее рациональным является проведение комбинированной терапии, ингибиторами FLT3 вместе с традиционными или исследовательскими методами. В данном обзоре обсуждаются такие актуальные вопросы, как патогенетическая и прогностическая роль мутации FLT3 при ОМЛ, клиническая классификация ОМЛ, ингибиторы FLT3 нового поколения и механизмы развития резистентности к таргетной терапии. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30651634 

Смотрите также:

Мероприятия

Доступен план научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год.

План научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2019 год. можно скачать по ссылке

Читать подробно
EHA-RHS-ROHS форум: "Реальные вызовы и перспективы диагностики и лечения онкогематологических пациентов сегодня"

Москва, гостиница Редиссон Блу Белорусская (3-я улица Ямского поля, д. 26) 12-13 апреля 2019 г.

Читать подробно
Круглый стол по итогам 4-го этапа Контроля Качества в области гематопатологии

Доступна программа вебинара

Читать подробно
Школа-семинар «Современные подходы к диагностике и лечению миелодиспластического синдрома»

Мероприятие пройдет 1.02.2019г. в ФГБУ НМИЦ гематологии (адрес: Новый Зыковский проезд, д. 4 А)

Читать подробно