Маркеры-предикторы и факторы высокого риска тромботической микроангиопатии после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у детей

Дэндой К, Стегман А, Пейт Э, Стендаль А, Алонсо ПБ, Жодель С, Лейн А, Дейвис С. 

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) является тяжелым осложнением трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), характеризующаяся эндотелиопатией, которая, в свою очередь, приводит к развитию микроангиопатической гемолитической анемии, тромбоцитопении и органной недостаточности. В некоторых случаях течение ТМА не является тяжелым и не требует какого-либо лечения, однако зачастую развитие данного осложнения приводит к тяжелой органной (а также полиорганной) недостаточности и смерти пациентов.

Стимулирующий фактор роста 2 (ST2) (член семейства рецепторов интерлейкина-1 (ИЛ-1)) является маркером повреждения сердечной мышцы. Также известна его взаимосвязь и с повреждением эндотелия. Недавние исследования показали, что высокий уровень терминального комплекса комплимента - sC5b-9 в сыворотке крови напрямую связан с высоким риском развития ТМА. Гипотезой данного исследования являлось: могут ли оба эти фактора - активация системы комплимента (что ассоциировано с высоким уровнем sC5b-9) и повреждение эндотелия (высокий ST2), которые имеют место в самом раннем периоде алло-ТГСК еще задолго до повреждения органов-мишений и развития органной недостаточности, быть достоверными маркерами-предикторами развития ТМА еще до начала предтрансплантационного кондиционирования.

В исследование включено 276 пациентов детского возраста после алло-ТГСК. Диагноз ТМА был установлен на основании лабораторных и клинических признаков, которые выявлялись как минимум в двух последовательных тестах (признаки активации системы комплимента и/или микроангиопатии), а также необходимости проведения терапии экулизумабом. Уровень диагностических маркеров ST2 и sC5b-9 исследовался в двух контрольных точках: до начала химиотерапии или тотального облучения тела и на +7 день алло-ТГСК.  

У 42 (15%) пациентов была диагностирована ТМА и потребовалось проведение терапии экулизумабом на +23 (медиана, 10-46) день алло-ТГСК. Установлено, что пациентам с ТМА чаще выполнялась алло-ТГСК от частично-совместимых неродственных доноров, в сравнении с пациентками без ТМА (52% vs. 29%, p=0.013). Также у пациентов с ТМА чаще развивалась острая реакция «трансплантат против хозяина» (33% vs 11%, p=0.001) и были выше показатели смертности в течение первого года после алло-ТГСК (31 vs. 14%, 0.013). Уровень диагностических маркеров ST2 и sC5b-9 был значимо выше у пациентов с ТМА как до начала предтрансплантационного кондиционирования, так и на +7 день алло-ТГСК. 

Таким образом, результаты данного исследования показали, что высокий уровень ST2 и sC5b-9 в сыворотке крови у больных еще задолго до развития ТМА ассоциирован с высоким риском развития данного осложнения после алло-ТГСК. На основании этих данных можно предположить, что активация системы комплимента и повреждение эндотелия могут происходить еще до начала предтрансплантационного кондиционирования и/или в раннем посттрансплантационном периоде, что связано с высоким риском развития ТМА после алло-ТГСК. Таким образом, эти маркеры могут использоваться для выявления больных из группы высокого риска развития данного посттрансплантационного осложнения.  

https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(18)30944-3/abstract