Клиническое значение мутации в гене ТР53 при остром миелоидном лейкозе

Прочажка К, Прегартнер Г, Рюкер Ф, Хайтцер Э, Пабст Г, Вёлфлер А, Зебиш А, Бергхольд А, Донер К, Силл Х.  

В настоящее время значение субклональных мутаций в гене ТР53, которые определяются аллельной частотой <20%, при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) не определено. Целью данного проспективного исследования было определить прогностическое значение данных мутаций у пациентов с впервые выявленным ОМЛ. В исследование включено 1537 пациентов. Анализ мутационного статуса выполнялся с помощью технологии глубокого секвенирования, на основании которого все пациенты были разделены на 3 группы: с аллельной частотой >40%, 20-40% и <20%. В целом было обнаружено 108 мутаций в гене ТР53 у 98 пациентов (6,4%). Из них у 61 пациента были выявлены мутации с аллельной частотой >40%, у 19 больных -20-40%, у 18 - <20%. При сравнении с образцами клональных мутаций ТР53 при субклональных мутациях значимо реже выявлялся комплексный кариотип или хромосомные потери. В группе пациентов с мутацией ТР53 значимо меньше было больных, достигших ремиссии заболевания (р<0.001), а также хуже были результаты общей и бессобытийной выживаемости (р<0.0001). Сох анализ показал, что в группах больных, сбалансированных по возрасту, числу лейкоцитов, цитогенетическому риску и типу ОМЛ, наличие мутации ТР53 является плохим прогностическим признаком. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о появлении нового прогностического маркера при ОМЛ, а также акцентируют внимание на необходимости проведения высокотехнологического секвенирования для стратификации рисков при данном заболевании. Исследование зарегистрировано как NCT00146120 на ClinicalTrials.gov. 

http://www.haematologica.org/content/104/3/516