Исследование первой фазы по использованию терапии ибрутинибом в сочетании с палбоциклибом у пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны

Мартин П, Бартлетт НЛ, Блум К, Парк С, Мэддокс К, Руан Д, Ридлинг Л, Диттус К, Чен З, Хуанг К, Ингхирами Д, Дилиберто М, Чен-Кианг С, Лэонард ДП.  

Монотерапия ибрутинибом является эффективной у предлеченных пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ). Однако в течение первого года лечения около половины больных оказываются резестентными к терапии ибрутинибом. Предыдущие исследования показали, что преодолеть резистентность у таких пациентов возможно при использовании ингибитора циклинзависимых киназ (CDK) 4/6 – палбоциклиба. Механизм действия данного препарата связан с увеличением длительности периода G1 клеточного цикла. Эффективность терапии палбоциклибом была показана как у пациентов с первичной ЛКМЗ, так и в случае, если опухолевые клетки экспрессируют тирозинкиназу Брутона. Целью данного исследования явилось определить дозы препаратов, безопасность и эффективность комбинированной терапии ибрутиниб + палбоциклиб у предлеченных пациентов с ЛКМЗ. В исследование включено 27 больных (21 муж, 6 жен) за период с августа 2014г. по июнь 2016г. Максимальные дозы препаратов: ибрутиниб 560 мг в сутки ежедневно, палбоциклиб 100мг 1 – 21 день курса, курс терапии - 28 дней. Проявлениями дозолимитирующей токсичности была кожная сыпь 3 степени. Наиболее частыми побочными осложнениями 3-4 степени являлись нейтропения (41%), тромбоцитопения (30%), артериальная гипертензия (15%), фебрильная нейтропения (15%), легочные инфекции (11%). Общий ответ на терапию составил 67%, а полный ответ на терапию был получен у 37%. Медиана времени наблюдения - 25,6 месяцев. 2-летняя беспрогрессивная выживаемость – 59,4%, ответ на терапию в течение 2х лет был получен у 69,8%. В настоящее время начато мультицентровое исследование второй фазы по изучению эффективности комбинированной терапии ибрутиниб + палбоциклиб. Данное исследование зарегистрировано как #NCT02159755, www.clinicaltrials.gov. 

http://www.bloodjournal.org/content/133/11/1201?sso-checked=true