ИЛ-7 – главный регулятор гомеостатической пролиферации CD8+ Т-клеток после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и РТПХ

Готье СД, Мото ММ, Дойдлин Ф, Лебо Д, Геймонд М. 

В основе реконституции иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в первую очередь, лежит процесс гомеостатической пролиферации (ГП) зрелых Т-лимфоцитов. Однако при развитии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), как правило, этот процесс нарушается. Ранее было показано, что снижение/отсутствие интерлейкина -7 (ИЛ-7) вместе с отсутствием «адекватного» восстановления дендритных клеток (ДК) после алло-ТГСК ограничивает ГП CD4+ Т-клеток в условиях развития РТПХ. Однако остается не совсем понятным, могут ли эти изменения, развивающиеся в CD4+Т-клетках при РТПХ, также подавлять реконституцию субпопуляции CD8+. На мышиной модели РТПХ было выявлено, что ИЛ-7 является важнейшим регулятором ГП CD8+Т-клеток, в то время как восстановление ДК ограниченно влияет на реконституцию CD8+Т-лимфоцитов. Также было показано, что белки МНС I класса, которые экспрессируются стромальными клетками костного мозга, регулируют ГП наивных CD8+ Т-клеток. Для восстановления оптимального числа наивных Т-клеток необходимым является экспрессия МНС I класса на гемопоэтических клетках. Таким образом, уровень ИЛ-7 является главным регулирующим фактором ГП наивных CD8+ Т-клеток при РТПХ. Экспрессия белков МНС I класса на стромальных клетках является необходимым для действия ИЛ-7, что способствует реконституции субпопуляции CD8+ Т-клеток в отсутствии восстановления ДК.

https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(18)30888-7/fulltext