Генетические изменения и механизмы развития NT5C2-опосредованной химиорезистентности при рецидивах ОЛЛ

Дик ЧЛ, Феррандо А.

В основе развития резистентности опухоли к химиотерапии тиопуринами при рецидивах острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) лежат мутации в гене цитозольной 5' нуклеотидазы II (NT5C2). По сути, белки, образующиеся в результате этих мутаций, обладают повышенной нуклеотидазной активностью, что происходит в следствии измененных активационных и ауторегуляторных механизмов. Лейкемии с мутацией NT5C2 являются резистентными к терапии 6-меркаптопурином, а также характеризуются измененной пролиферативной активностью и способностью к самообновлению. Таким образом, прямое воздействие на NT5C2 или ингибирование альтернативных сигнальных путей, которые присутствуют в опухолевой клетке с мутацией NT5C2, может препятствовать возникновению новых мутантных клонов, приводящих к развитию резистентности и рецидивам ОЛЛ. 

http://www.bloodjournal.org/content/133/21/2263