Факторы, ассоциированные с лучшими результатами бессобытийной выживаемости, у взрослых больных В-острым лимфобластным лейкозом, достигших МРБ-негативной ремиссии после CD19 CAR-T-терапии

Хей К, Готьер Д, Хираяма А, Войтзинас Д, Ву К, Ли Д, Гулей Т, Чен К, Пендер Б, Хавкинс Р, Вейкил А, Штейнметц Р, Шок Г, Тил В, Ким ХП, Рамос Ж, Шедман М, Кассадей Р, Ридделл С, Мелони Д, Тёртл К.  

В настоящее время известно, что терапия аутологичными Т-клетками, которые несут на своей поверхности специфичный к CD19 химерный антигенный рецептор (СAR-T-терапия), позволяет достичь МРБ-негативной ремиссии у пациентов с рецидивом или резистентным течением В-острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ). Однако до сих пор нет четкого представления о том, какие именно факторы связаны с достижением длительных ремиссий ОЛЛ. В данное исследование включены пациенты с рецидивом или рефрактерным течением В-ОЛЛ, которым проведена лимфодеплеция с последующей клеточной CD19 CAR-Т-терапией. У 45 (85%) из 53 больных констатировано достижение МРБ-негативной ремиссии по данным проточной цитометрии. Показатели бессобытийной и общей выживаемости (БСВ, ОВ) в течение 30,9 месяцев были значимо лучше у пациентов, достигших МРБ-негативности, в сравнении с теми, у кого оставалась персистенция МРБ (медиана БСВ, 7.6 против 0.8 месяцев; P < .0001; медиана ОВ, 20.0 против 5.0 месяцев; P = .014). Кроме того, отсутствие опухолевого клона при проведении глубокого секвенирования у пациентов, достигших МРБ-негативной ремиссии по данным проточной цитометрии, ассоциировалось с лучшими результатами БСВ (Р=.034). При мультифакторном анализе было выявлены факторы, которые ассоциировались с лучшей БСВ – это более низкий уровень лактатдегидрогеназы и высокий уровень тромбоцитов в периферической крови до лимфодеплеции, включение флюдарбина в режим лимфодеплеции, а также проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) после CAR-T-терапии. Таким образом, выявленные факторы могут использоваться как маркеры-предикторы развития рецидива после CAR-T –иммунотерапии, что позволит выявить кандидатов на проведении им консолидирующей терапии, например алло-ТГСК. Исследование зарегистрировано как #NCT01865617
на www.clinicaltrials.gov. 

http://www.bloodjournal.org/content/133/15/1652