Экспрессия JAK2V617F эндотелиальными клетками и высокая секреция Р-селектина способствуют поддержанию протромботического статуса у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями.

Гай А, Гордоу-Латисженок В, Ле Лей Н, Пегай К, Килани Б, Диаз ЮВ, Дупла С, Рено МА, Денис С, Вильевал Д, Боулафтали Я, Жанрот-Перру М, Коффинхал Т, Джеймс К. 

Тромботические осложнения являются основной причиной смерти пациентов с JAK2V617F миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ). В недавних исследованиях было показано, что эндотелиальные клетки пациентов с МПЗ экспрессируют JAK2V617F. В данном исследовании изучалась роль эндотелиальной экспрессии JAK2V617F при развитии тромботических осложнений in vitro у пациентов с МПЗ и in vivo на мышиной модели. Интересно, что мыши были более склонны к развитию тромбозов. При изучении механизма формирования и поддержания тромбоза JAK2V617F-эндотелиальными клетками было обнаружено, что данные клетки обладают про-адгезивными свойствами, а именно увеличенной секрецией Р-селектина и дегрануляцией телец Вайбеля — Паладе. Было показано, что блокирование секреции Р-селектина является достаточным для снижения риска развития тромбозов. Кроме того, терапия гидроксимочевиной снижает риск тромботических осложнений, а также уменьшает взаимодействие между лейкоцитами и JAK2V617F-эндотелиальными клетками через непосредственно снижение экспрессии эндотелиального Р-селектина. Таким образом, результаты данного исследования показали, что JAK2V617F-экспрессирующие эндотелиальные клетки способствуют развитию тромботических осложнений через регуляцию экспрессии Р-селектина. Однако терапия гидроксимочевиной нивелирует это. Полученные результаты представили новое понимание механизма развития тромботических осложнений у пациентов с МПЗ и JAK2V617F- эндотелиальными клетками, а также показали роль гидроксимочевины в терапии данных пациентов. Этот новый вывод подтверждает тот факт, что приобретенная генетическая мутация может влиять на про-тромботическую природу эндотелиальных клеток. Можно предположить, что другие мутации в эндотелиальных клетках также могут быть причиной идиопатических тромботических событий, которые составляют 50% рецидивирующих венозных тромбозов. 

http://www.haematologica.org/content/104/1/70 

Смотрите также:

Мероприятия

Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению несостоятельности/отторжения трансплантата и других  осложнений при трансплантации  аллогенных органов и гемопоэтических стволовых клеток

Место проведения: г. Москва, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, адрес: Новый Зыковский проезд, д. 4, конференц-зал клинического корпуса, 2-й этаж

Читать подробно
Тестирование

Тестирование

Читать подробно
План мероприятий НГО 2023 гг.

Обновлен план мероприятий НГО на 2023 год

Читать подробно
II Научно-практическая конференция "Инфекции в гематологии и трансплантации костного мозга"

1 - 2 июня 2023 года в Москве в очном формате

Читать подробно