Эффективность таргетной терапии венетоклаксом рецидидов и рефрактерных форм множественной миеломы с транслокацией (11;14).

Кумар С., Кауфман Дж.Л., ГаспареттоК., Михаель Й., Вий Р, Пегоури Б., Бенбоубкер Л., Фацон Т., Aмиот М., Мореу П., Пунносе Е.A., Aлзате С., Дунбар М., Xу Т., Aгарвал С.К., Эншеде С.Н., Леверсон Дж.Д., Росс Дж.A., Мациаг П., Вердуго М., Тоузеу К. 

Венетоклакс – это селективный BCL-2 ингибитор, вызывающий гибель плазматических клеток, особенно клеток с транслокацией t(11;14), за счет того, что они экспрессируют более высокий уровень BCL-2 по отношению к экспрессии BCL-XL и MCL-1. В первой фазе исследования проводилась терапия венетоклаксом в монорежиме у пациентов с рецидивом множественной миеломы или рефрактерной формой. У части больных после двух недель терапии еженедельно проводили эскалацию дозы венетоклакса (доза венетоклакса составила 300мг, 600мг, 900мг и 1200мг в сутки). Другая группа больных получала венетоклакс в постоянной дозе 1200мг в сутки. Если на фоне проводимой терапии венетоклаксом у пациента констатировали прогрессию заболевания, то к проводимой терапии добавляли дексаметазон. В исследовании включено 66 пациентов (30 пациентов – в группе с эскалацией дозы венетоклакса, 36 пациентов – в группе с постоянной дозой венетоклакса), которым провели от от 1 до 15 линий терапии (медиана 5 линий терапии) до начала лечения венетоклаксом. В 61% случаев пациенты были резистентны к бортезомибу и леналидамиду. У 46% больных была выявлена транслокация t(11;14). В целом переносимость венетоклакса была удовлетворительная. Из побочных осложнений наиболее часто встречались расстройства ЖКТ (тошнота (47%), рвота (21%), диарея (36%)). У ¾ пациентов развивалась цитопения – тромбоцитопения в 32%, нейтропения в 27%, анемия в 23%, лейкопения в 23% случаев. Ответ на терапию был достигнут у 21% больных, из них у 15% достигнута как минимум очень хорошая частичная ремиссия заболевания (ОХЧР). Большинство пациентов, ответивших на терапию (12/14, 86%), имели t (11;14). В группе пациентов с t(11;14) ответ на терапию был получен у 40%, из них 27% достигли как минимум ОХЧР. Кроме того, исследование биомаркера BCL-2 подтвердило тот факт, что ответ на терапию венетоклаксом коррелирует с высоким соотношением экспрессии мРНК BCL2:BCL2L1 и BCL2:MCL1. Исследование показало, что монотерапия венетоклаксом в суточной дозе до 1200мг является безопасной и, несомненно, обладает высоким противоопухолевым потенциалом у пациентов с рецидивом или рефрактерным течением множественной миеломы, и особенно, у пациентов с t (11;14) или перестройкой гена BCL-2.

  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Efficacy+of+venetoclax+as+targeted+therapy+for+relapsed%2Frefractory+t(11%3B14)+multiple+myeloma 

Смотрите также:

Мероприятия

Первое совещание Межрегионального Совета Национального гематологического общества по лабораторной диагностике заболеваний системы крови

Мероприятие состоится 9 ноября 2022 г., в конференц-зале гостиницы «Холидей ИНН Лесная»

Читать подробно
Конференция «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» 2022

Даты проведения: 10-11 ноября 2022 года Место проведения: Гостиница "Холидей Инн Лесная" Адрес: г. Москва, Лесная, д. 15

Читать подробно
Научно-практическая межрегиональная конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения онкогематологических заболеваний»

Мероприятие состоится в Ярославле 6-7 октября

Читать подробно
План мероприятий НГО 2022 гг.

Обновлен план мероприятий НГО на 2022 год

Читать подробно