Долгосрочные результаты тандемной Ауто-Алло трансплантации гемопоэтичеких клеток у пациентов с множественной миеломой

Маффини Э, Шторер Б, Сандмайер Б. Бруно Б, Шизуру Ю, Чаунсей Т, Хари П, Ланг Т, Палсифер М, МакСвени П, Холмберг Л, Бекер П, Грин Д, Малони Д, Шторб Р.
 

Ранее были опубликованы первые результаты последовательной терапии высокодозным мелфаланом с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСКК) и последующим тотальным облучением в сочетании или без с флюдарабином 90мг/м2 с трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у 102 пациентов с множественной миеломой (ММ). Здесь авторы представляют долгосрочные результаты тандемной ауто-алло-ТГСК у этих 102 пациентов и новых 142 больных ММ. Медиана времени наблюдения составила 8,3 лет (1-18,1). В качестве доноров использовали или родственных HLA-идентичных сиблингов (n=179), или неродственных HLA-идентичных доноров (n=65). Всего 209 пациентам (86%) выполнили тандемную ауто-алло-ТГСК upfront, у 35 больных (14%) предшествующая ауто-ТСКК оказалась неудачной. 31 пациенту проводилась поддерживающая терапия в течение 86 дней (61-150 дней) после алло-ТГСК. 5-летняя общая выживаемость (ОВ) и беспрогрессивная выживаемость (БПВ) составили 54% и 31% соответственно. 10-летняя ОВ и БПВ – 41% и 19% соответственно. Смертность без рецидива в течение 100 дней составила 2%, а в течении 5 лет -14%. У пациентов с первично-рефрактерным течением заболевания или с наличием неблагоприятных биологических маркеров в дебюте отмечались худшие показатели ОВ и БПВ. Всего у 152 больных развился рецидив после алло-ТГСК, из них 117 в дальнейшем получали Salvage-терапию. У 83 из 117 пациентов получили ответ на противорецидивную терапию, и выживаемость после рецидива составила 7,8 лет. Кроме того, у пациентов, достигших МРБ-негативной ремиссии, значимо реже развивался рецидив в сравнении с МРБ-позитивными больными (р=0.03). Результаты данного исследования показали, что развитие реакции «трансплантат-против-опухоли» после немиелоаблативного кондиционирования и алло-ТГСК позволяет длительно контролировать ремиссию заболевания, в т.ч. и у больных из группы неблагоприятного прогноза. При этом, было показано, что проведение тандемной ауто-алло-ТГСК пациентам из группы ультра высокого риска не улучшает результаты выживаемости в виду развития у них ранних рецидивов заболевания. В данной группе пациентов, по мнению авторов, целесообразным является применение новых таргетных препаратов в индукционных режимах химиотерапии перед выполнением им тандемной ауто-алло-ТГСК, а также проведение поддерживающей терапии. Клинические исследования зарегистрированы на clinicaltrials.gov как 00075478, 00005799, 01251575, 00078858, 00105001, 00027820, 00089011, 00003196, 00006251, 00793572, 00054353, 00014235, 00003954. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30262560