Добавление мидостаурина в программу химиотерапии и поддерживающая терапия в моно-режиме у пациентов с острым миелобластным лейкозом с мутацией FLT3-ITD.

Шленк РФ, Вебер Д, Фидлер В, Салих Х, Вульф Г, Сальвендер Х, Шродер Т, Киндлер Т, Лёбберт М, Вольф Д, Вестерманн Д, Крэмер Д, Гётце КС, Хорст ХА, Краутер Й, Гиршиковский М, Ринхоффер М, Сюдхофф Т, Хельд Г, Дэригс ХГ, Шроерс Р, Грайл Р, Грайсхаммэр М, Ланге Э, Бурхардт А, Мартенс У, Хертенштайн Б, Маррета Л, Хойзер М, Толь Ф, Гайджик В, Херр В, Жакалла Ю, Бэннер А, Донер К, Гансэр А, Пашка П, Донер Х.  

Пациенты с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) с наличием мутации FLT3 с внутренними тандемными дупликациями (FLT3-ITD) имеют неблагоприятный прогноз. Целью данного исследования являлось определить эффективность терапии мультитаргетным киназным ингибитором – мидостаурином в сочетании со стандартной химиотерапией и последующей трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и поддерживающей терапии мидостаурином в монорежиме в течение 12 месяцев. В исследование всего включено 284 пациента в возрасте от 18 до 70 лет (198 молодых пациентов в возрасте 18-60 лет и 86 больных старшей возрастной группы – старше 60 лет) с диагнозом ОМЛ с FLT3-ITD. Полная ремиссия, в том числе и с неполным восстановлением кроветворения, достигнута у 76,4% пациентов после первого курса индукции (у 75,8% молодых и 77,9% больных старшей возрастной группы). Большинство пациентов с ремиссией ОМЛ в дальнейшем были включены в программу алло-ТГСК (72,4%). Поддерживающая терапия была начата у 97 пациентов (34%), у 75 – после алло-ТГСК, у 22 – после высокодозной консолидации (HiDAC). Медиана времени проведения поддерживающей терапии составила 9 месяцев после алло-ТГСК и 10,5 месяцев после HiDAC. Преждевременное снятие с поддерживающей терапии производилось в виду развития токсических (прежде всего, гастроинтестинальная токсичность) или инфекционных осложнений. 2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составили 39% (95%-CI, 33-47%) у молодых больных, 34% (95%-CI, 24-47%) в старшей возрастной группе. 2-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 53% (95%-CI, 46-61%) и 46% (35-59%) соответственно. Оценка БСВ производилась в сравнении с группой исторического контроля (415 пациентов из 5 ранее проводимых проспективных исследований). Проведенный анализ показал, что показатели БСВ на фоне терапии мидостаурином достоверно улучшились (р<0.001). Исследование зарегистрировано как #NCT01477606, www.clinicaltrials.gov. 

http://www.bloodjournal.org/content/133/8/840