CD19 CAR Т-терапия после трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов из группы неблагоприятного прогноза с рецидивом или рефрактерным течением неходжкинских В-клеточных лимфом

Саутер КС, Сенечэл Б, Ривьерэ И, Ни А, Бернал Я, Ванг К, Пурдон Т, Холл М, Синг ЭН, Сженес ВЗ, Яоо С, Доган А, Ванг Я, Московитц КХ, Гиральд С, Матасар МД, Пералес МА, Курран КД, Парк Д, Саделайн М, Брентдженс РД.

Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСКК) является стандартом терапии пациентов с рецидивом или рефрактерным течением диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ). Однако эффективность данной терапии составляет лишь 50%. В данном исследовании изучали безопасность и эффективность CD19 CAR Т-терапии после высокодозной химиотерапии с ауто-ТСКК. В исследование включали пациентов с рецидивом или рефрактерным течением В-клеточных неходжкинских лимфом из группы неблагоприятного прогноза, с ПЭТ-позитивным статусом или вовлечением костного мозга. Всем пациентам проводили стандартную высокодозную химиотерапию с последующим выполнением ауто-ТСКК. На +2 и +3 день всем больным вводили 19-28z CAR-T-клетки. Из 15 пациентов, получавших лечение в ходе исследования, дозоограничивающая токсичность наблюдалась на обоих уровнях дозы (5х10в6 и 1х10в7 19-28z CAR-T/кг). У 10 из 15 больных отмечалось развитие нейротоксичности и/или синдрома цитокинового шторма, что было ассоциировано с большим количеством персистирующих CAR-T-клеток (р=0.05), но не связано с их пиковой экспансией. Также с токсическими проявлениями было связано повышение уровня сывороточного интерферона-γ (р<0.001) и, вероятно, интерлейкина-10 (р=0.07). 2-летняя беспрогрессивная выживаемость (БПВ) составила 30% (95% CI: 20-70%). У тех пациентов, у которых отмечалось меньшее количество CD4+ и CD8+ Т-клеток с фенотипом наивных клеток (CD45RA+CCR7+), показатели БПВ были достоверно лучше (р=0.02 и 0.04, соответственно). Не было выявлено никакой корреляции между пиковой экспансией CAR-T-клеток, их персистенцией, изменениями цитокинового профиля и БПВ. Таким образом, 19-28z CAR-T-терапия после высокодозной химиотерапии и ауто-ТСКК сопровождалась высокой частотой неврологических осложнений и синдрома цитокинового шторма. Определение иммунофенотипа эффекторных CD4+ и CD8+ после высокодозной химиотерапии и ауто-ТСКК может быть полезным в контроле за заболеванием. Данное исследование зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov как #NCT01840566.

http://www.bloodjournal.org/content/134/7/626  

Смотрите также:

Мероприятия

Первое совещание Межрегионального Совета Национального гематологического общества по лабораторной диагностике заболеваний системы крови

Мероприятие состоится 9 ноября 2022 г., в конференц-зале гостиницы «Холидей ИНН Лесная»

Читать подробно
Конференция «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» 2022

Даты проведения: 10-11 ноября 2022 года Место проведения: Гостиница "Холидей Инн Лесная" Адрес: г. Москва, Лесная, д. 15

Читать подробно
Научно-практическая межрегиональная конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения онкогематологических заболеваний»

Мероприятие состоится в Ярославле 6-7 октября

Читать подробно
План мероприятий НГО 2022 гг.

Обновлен план мероприятий НГО на 2022 год

Читать подробно