Безопасность использования и эффективность терапии ведолизумабом пациентов со стероид-рефрактерной острой РТПХ с поражением кишечника. Ретроспективный анализ

Флозанд Я, Лазаревич ВЛ, Мертенс Й, Мэттсон Д, Сах НН, Жах П, Тейлор А, Акбари М, Квадри С, Парфионовас А, Чен ЯБ. 

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является эффективным методом терапии многих гемобластозов, однако сопряжена с высоким риском развития тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В настоящее время до сих пор не существует стандарта терапии пациентов со стероид-резистентной формой острой РТПХ с поражением кишечника. Целью данного мультицентрового международного ретроспективного исследования было оценить эффективность применения препарата ведолизумаб (кишечно-селективный иммуномодулятор) у пациентов со стероид-резистентной острой РТПХ с поражением кишечника. На основании анализа медицинской документации, критериями включения в исследование было не более 1 выполненной алло-ТГСК и хотя бы однократное введение ведолизумаба пациентам после алло-ТГСК со стероид-резистентной РТПХ кишечника (т.е. пациенты с острой РТПХ I-IV степени, после ≥1 линии терапии, включающей терапию глюкокортикостероидами в дозе ≥1 мг/кг метилпреднизолона). Всего 27 пациентов из 7 различных центров получили терапию ведолизумабом 300 мг в/в от 1 до 10 доз (медиана 3 дозы) в качестве терапии резистентной формы острой РТПХ с поражением кишечника. Общий ответ на терапию был получен у 64% через 6-10 недель от начала терапии. Общая выживаемость в течение 6 месяцев составила 54%. Было зарегистрировано 29 тяжелых побочных явлений, из которых 12 – инфекционные осложнения; 3 – наиболее вероятно, ассоциированы с самим препаратом, 2 из 3 случаев также являлись инфекционными осложнениями. Развитие 13 побочных реакций привели к летальному исходу, из которых 1 – непосредственно связано с ведолизумабом. Также было зарегистрировано 8 нетяжелых инфекционных эпизодов и 1 тяжелое инфекционное гастринтестинальное осложнение у 8 пациентов. Не было установлено никакой видимой закономерности в сроках развития этих инфекций относительно начала терапии ведолизумабом. Необходимо проведение дальнейших проспективных исследований по изучению безопасного применения и эффективности терапии ведолизумабом пациентов со стероид-резистентной РТПХ с поражением кишечника.  

https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(18)30746-8/fulltext