Научные публикации

Прогностический индекс для пациентов с рецидивом или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, которым планируется выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Многоцентровое исследование KSGCT

Прогностический индекс для пациентов с рецидивом или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, которым планируется выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Многоцентровое исследование KSGCT

Опубликовано: 15.11.2019

Данное многоцентровое ретроспективное исследование проведено с целью определить прогностический индекс для группы пациентов с рецидивом или рефрактерным течением острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), для которых выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) не является оправданным. В исследование включено 519 больных ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в рецидиве заболевания или вне ремиссии ОМЛ, за период 2005-2015гг. По данным мультивариантного анализа было выявлено 5 независимых прогностических факторов, влияющих на общую выживаемость (ОВ) – это повышение уровня С-реактивного белка (СРБ)  ≥ 1 мг/дл, бластоз в периферической крови  ≥ 20%, неблагоприятный кариотип, соматический статус  ≥ 2 и использование костного мозга от неродственного донора в качестве источника трансплантата. На основании этих факторов авторы создали прогностическую шкалу, по которой все пациенты были разделены на 4 группы. 2-летняя ОВ составила 47%, 24%, 8% и 0% для пациентов из группы хорошего прогноза (Прогностический индекс 0, 1: n=118), промежуточного прогноза - 1 (индекс 2: n=75), промежуточного прогноза - 2 (индекс 3: n=39) и неблагоприятного прогноза (индекс 4: n=24), соответственно (р < 0,001). Полученные результаты были подтверждены на валидационной когорте. Не смотря на необходимость проведения дальнейшего исследования для подтверждения полученных данных, использование данной прогностической шкалы является полезным для прогнозирования выживаемости и определения когорты больных с рецидивом или рефрактерным ОМЛ с потенциально худшей выживаемостью еще до проведения алло-ТГСК.

Сравнение результатов трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и химиотерапии у пациентов 60-75 лет в первой ремисии острого миелоидного лейкоза

Сравнение результатов трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и химиотерапии у пациентов 60-75 лет в первой ремисии острого миелоидного лейкоза

Опубликовано: 15.11.2019

В настоящее время до сих пор не определена тактика терапии при достижении первой ремиссии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у больных из старшей возрастной категории. В этом ретроспективном мультицентровом исследовании авторы сравнили результаты лечения пациентов 60-77 лет с ОМЛ, которым выполнили трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (n=431) или проводили индукцию и консолидацию (n=211) по протоколу Национальных клинических рекомендаций (National Clinical Trials Network). Нужно отметить, что трансплантация выполнялась чаще более молодым пациентам по сравнению с больными на системной химиотерапии (медиана возраста 64,2 и 67,9 лет, соответственно, p < 0.001). Вместе с тем, эти больные, как правило, были из группы высокого риска (гиперлейкоцитоз в дебюте, вторичный ОМЛ, наличие неблагоприятных цитогенетических аномалий). Общая выживаемость (ОВ) была хуже в группе пациентов, которым была выполнена трансплантация аллогенных стволовых клеток, в течение 9 месяцев после достижения первой ремиссии ОМЛ (HR = 1.52, p = 0.02), однако была значимо лучше после 9 месяцев по сравнению с больными на химиотерапии (HR = 0.53, p < 0.0001). Смертность, ассоциированная с лечением (TRM), была выше в группе больных после трансплантации в течение первых 9 месяцев (HR = 2.8, 95% CI: 1.5-5.2, p = 0.0009), однако частота рецидивов была значимо меньше по сравнению с группой пациентов на химиотерапии (HR = 0.42, 95% CI: 0.29-0.61, p < 0.0001). Не смотря на более высокую раннюю летальность (TRM) у пациентов после трансплантации, у этих больных отмечалось значимо лучшая долгосрочная ОВ (5-летняя ОВ составила 29% (24-34%) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и 13,8% (9-21%) после химиотерапии). Таким образом, проведенный ретроспективный анализ показывает, что выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток пациентам из старшей возрастной группы в первой ремиссии ОМЛ сопряжено с высокими рисками ранней летальности, ассоциированной с проведенным лечением, однако, вместе с тем, снижает риски развития рецидива и улучшает долгосрочную выживаемость этих больных.

Мониторинг МРБ у больных острым миелоидным лейкозом с t(8;21)(q22;q21.1). Результаты исследовательской группы по изучению ОМЛ

Мониторинг МРБ у больных острым миелоидным лейкозом с t(8;21)(q22;q21.1). Результаты исследовательской группы по изучению ОМЛ

Опубликовано: 15.11.2019

В данном исследовании проводили мониторинг МРБ в костном мозге (КМ) и периферической крови (ПК) 155 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) RUNX1-RUNX1T1+, используя метод ПЦР в реальном времени с чувствительностью 10-6. Авторы изучали влияние таких факторов на прогноз, как уменьшение транскрипта RUNX1-RUNX1T1 и достижение МРБ-негативности. Было показано, что достижение МРБ-негативной ремиссии заболевания после завершения терапии при исследовании КМ и ПК являлось независимым благоприятным прогностическим фактором развития рецидива (4-летняя общая частота рецидива: КМ 17% vs 36%, р=0,021; ПК 23% vs 55%, р=0,001) и общей выживаемости (4-летняя общая выживаемость: КМ 93% vs 70%, р=0,007; ПК 87% vs 47%, р < 0,0001). В результате, в течение всего периода наблюдения мониторирование уровня транскрипта методом ПЦР в реальном времени позволило предсказать рецидив у 77% пациентов, у которых пороговый уровень транскрипта RUNX1-RUNX1T1 превышал 150 в КМ, и у 84% больных, у которых пороговый уровень транскрипта превышал 50 в ПК. Наличие мутации в гене KIT было значимым фактором, который ассоциировался с меньшей частотой ремиссий и худшей выживаемостью. Однако исследование транскрипта RUNX1-RUNX1T1 во время проведения лечения обладало значимо лучшей прогностической значимостью по сравнению с KIT. Фактически все рецидивы ОМЛ развивались в течение первого года после завершения лечения и характеризовались крайне низким временным периодом от момента развития молекулярного до гематологического рецидива, что говорит о необходимости проведения МРБ-мониторинга с короткими временными интервалами между исследованиями. На основании полученных данных авторы предлагают обновленное практическое руководство по оценке МРБ-статуса у больных ОМЛ RUNX1-RUNX1T1+.

Оценка экспресии гена WT1 как детекция минимальной резидуальной болезни у пациентов с ОМЛ после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Оптимальное время исследования, пороговые значения и потенциальные кандидаты

Оценка экспресии гена WT1 как детекция минимальной резидуальной болезни у пациентов с ОМЛ после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Оптимальное время исследования, пороговые значения и потенциальные кандидаты

Опубликовано: 15.11.2019

В настоящее время нет подходящего протокола по количественной оценке экспрессии гена WT1 как способа детекции минимальной резидуальной болезни (МРБ) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), что ограничивает использование данной методики в широкой практике. Авторы изучили оптимальное время проведения исследования, пороговые значения и выявили потенциальных кандидатов на проведение исследования МРБ с помощью определения экспрессии WT1 в клетках костного мозга. В исследование включено 425 больных ОМЛ после алло-ТГСК. Исследование экспрессии гена WT1 проводили методом ПЦР в реальном времени до алло-ТГСК и через 1 и 3 месяца после алло-ТГСК. У тех пациентов, у которых развился рецидив ОМЛ, отмечалась значимо более высокая экспрессия WT1 как до алло-ТГСК, так и на +3 месяца после алло-ТГСК. На основании данных ROC-анализа было показано, что лучше всего проводить исследование МРБ с помощью детекции WT1 перед выполнением алло-ТГСК. Авторы рекомендуют использовать количество копий 250 (согласно рекомендациям ELN) как пороговый уровень, который с наибольшей достоверностью позволяет предсказать рецидив заболевания после алло-ТГСК. По данным мультивариантного анализа было показано, что WT1-позитивный статус является независимым предиктором рецидива, что подтверждается худшей выживаемостью. Также с помощью мультивариантного анализа было показано, что в группе пациентов промежуточного риска WT1-позитивный статус до алло-ТГСК является маркером-предиктором развития рецидива ОМЛ в посттрансплантационном периоде. Для больных из групп благоприятного и неблагоприятного прогноза детекция WT1 на +3 месяца после алло-ТГСК также позволяет предсказать развитие рецидива заболевания. В группе пациентов, у которых определялась МРБ до алло-ТГСК, при персистенции WT1 через 3 месяца после алло-ТГСК рецидив ОМЛ развивался в течение 6 месяцев. Таким образом, исследование МРБ по оценке экспрессии WT1 до и через 3 месяца после алло-ТГСК является полезным предиктором развития рецидива, который характеризуется различной значимостью в зависимости от группы риска по времени исследования, что говорит о преимуществе проведения нескольких исследований с течением времени. Проведение такого мониторинга является наиболее значимым для больных ОМЛ без молекулярных нарушений.

Подкожное введение даратумумаба при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Подкожное введение даратумумаба при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Опубликовано: 15.11.2019

Даратумумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное на CD38, которое было одобрено в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии для пациентов с множественной миеломой (ММ). В настоящее время применяют внутривенное введение даратумумаба. В ходе 1b фазы исследования PAVO (MMY1004) изучали подкожное введение даратумумаба в сочетании с рекомбинантным человеческим ферментом гиалуронидазы PH20 (rHuPH20) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ММ. Даратумумаб вводили подкожно в дозах, утвержденных для внутривенного введения, что составило 1200 мг (n=8) или 1800 мг (n=45). Первичной конечной точкой исследвоания было изучение безопасности и фармакокинетики. Наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне проводимой терапии даратумумабом в дозе 1200 мг были тромбоцитопения, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница и снижение аппетита (по 37,5%). При использовании даратумумаба 1800 мг наблюдалось развитие анемии (33,3%), инфекций верхних дыхательных путей, лихорадки и диареи (по 26,7%). Реакции на первое введение препарата 1/2 степени наблюдались у 1 (12,5%) пациента в группе даратумумаб 1200 мг и у 11 (24,4%) в группе даратумумаб 1800 мг. Общий ответ на терапию составил 25% и 42,2% при использовании 1200 мг и 1800 мг, соответственно. Подкожное введение даратумумаба хорошо переносилось у всех пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ММ. При этом при использовании дозы даратумумаба 1800 мг наблюдались сравнимые внутривенному использованию концентрация препарата в сыворотке и ответ на терапию. Исследование зарегистрировано как #NCT02519452 на www.clinicaltrials.gov.

Доступна публикация по легочным осложнениям у детей после трансплантации алло-ТГСК

Доступна публикация по легочным осложнениям у детей после трансплантации алло-ТГСК

Опубликовано: 05.11.2019

В публикации показано влияние развития легочных осложнений в течение первого года после алло-ТГСК на общую выживаемость в течение 100 дней после констатации легочного осложнения.

Доступна публикация по АТГ при трансплантации

Доступна публикация по АТГ при трансплантации

Опубликовано: 05.11.2019

В статье показаны результаты сравнения двух доз антитимоцитарного глобулина при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в режиме пониженной интенсивности

Доступна публикация по использованию ЭКФ у пациентов с синдромом Сезари

Доступна публикация по использованию ЭКФ у пациентов с синдромом Сезари

Опубликовано: 05.11.2019

В публикации показаны результаты применения ЭКФ у пациентов с синдромом Сезари

Доступна публикация по несостоятельности трансплантата

Доступна публикация по несостоятельности трансплантата

Опубликовано: 05.11.2019

В статье показано влияние повышения сывороточного ИНФ-γ и CXCL9 на несостоятельность трансплантата.

Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома. Литературный обзор

Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома. Литературный обзор

Опубликовано: 05.11.2019

Доступен литературный обзор

Смотрите также:

Мероприятия

Совет НГО по трансфузиологии

28-29 ноября 2019 г. г. Саранск(Four Points by Sheraton Saransk, ул. Советская, 54, г. Саранск, Республика Мордовия).

Читать подробно
16-18 апреля 2020 года в Москве состоится V Конгресс гематологов России

Место проведения - Москва, Кутузовский пр. 2/1, стр. 1 (Конгресс – Парк, гостиницы Украина)

Читать подробно
Доступна программа. Осеняя школа «Лейкозы и Лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования» «Актуальные вопросы диагностики и лечения гемобластозов»

Мероприятие состоится 7-8 ноября 2019г., в конференц-зале гостиницы «Даблтри Хилтон Тюмень» «DOUBLETREE BY HILTON» (адрес: Россия г. Тюмень, ул. Орджоникидзе д. 46)

Читать подробно
План научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2020 год.

Обновление! Доступен план научных и образовательных мероприятий Национального гематологического общества на 2020 год.

Читать подробно