Новости

Опубликовано: 22.03.2019

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) является тяжелым осложнением трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), характеризующаяся эндотелиопатией, которая, в свою очередь, приводит к развитию микроангиопатической гемолитической анемии, тромбоцитопении и органной недостаточности. В некоторых случаях течение ТМА не является тяжелым и не требует какого-либо лечения, однако зачастую развитие данного осложнения приводит к тяжелой органной (а также полиорганной) недостаточности и смерти пациентов. Стимулирующий фактор роста 2 (ST2) (член семейства рецепторов интерлейкина-1 (ИЛ-1)) является маркером повреждения сердечной мышцы. Также известна его взаимосвязь и с повреждением эндотелия. Недавние исследования показали, что высокий уровень терминального комплекса комплимента - sC5b-9 в сыворотке крови напрямую связан с высоким риском развития ТМА. Гипотезой данного исследования являлось: могут ли оба эти фактора - активация системы комплимента (что ассоциировано с высоким уровнем sC5b-9) и повреждение эндотелия (высокий ST2), которые имеют место в самом раннем периоде алло-ТГСК еще задолго до повреждения органов-мишений и развития органной недостаточности, быть достоверными маркерами-предикторами развития ТМА еще до начала предтрансплантационного кондиционирования. В исследование включено 276 пациентов детского возраста после алло-ТГСК. Диагноз ТМА был установлен на основании лабораторных и клинических признаков, которые выявлялись как минимум в двух последовательных тестах (признаки активации системы комплимента и/или микроангиопатии), а также необходимости проведения терапии экулизумабом. Уровень диагностических маркеров ST2 и sC5b-9 исследовался в двух контрольных точках: до начала химиотерапии или тотального облучения тела и на +7 день алло-ТГСК. У 42 (15%) пациентов была диагностирована ТМА и потребовалось проведение терапии экулизумабом на +23 (медиана, 10-46) день алло-ТГСК. Установлено, что пациентам с ТМА чаще выполнялась алло-ТГСК от частично-совместимых неродственных доноров, в сравнении с пациентками без ТМА (52% vs. 29%, p=0.013). Также у пациентов с ТМА чаще развивалась острая реакция «трансплантат против хозяина» (33% vs 11%, p=0.001) и были выше показатели смертности в течение первого года после алло-ТГСК (31 vs. 14%, 0.013). Уровень диагностических маркеров ST2 и sC5b-9 был значимо выше у пациентов с ТМА как до начала предтрансплантационного кондиционирования, так и на +7 день алло-ТГСК. Таким образом, результаты данного исследования показали, что высокий уровень ST2 и sC5b-9 в сыворотке крови у больных еще задолго до развития ТМА ассоциирован с высоким риском развития данного осложнения после алло-ТГСК. На основании этих данных можно предположить, что активация системы комплимента и повреждение эндотелия могут происходить еще до начала предтрансплантационного кондиционирования и/или в раннем посттрансплантационном периоде, что связано с высоким риском развития ТМА после алло-ТГСК. Таким образом, эти маркеры могут использоваться для выявления больных из группы высокого риска развития данного посттрансплантационного осложнения.

Опубликовано: 22.03.2019

Монотерапия ибрутинибом является эффективной у предлеченных пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ). Однако в течение первого года лечения около половины больных оказываются резестентными к терапии ибрутинибом. Предыдущие исследования показали, что преодолеть резистентность у таких пациентов возможно при использовании ингибитора циклинзависимых киназ (CDK) 4/6 – палбоциклиба. Механизм действия данного препарата связан с увеличением длительности периода G1 клеточного цикла. Эффективность терапии палбоциклибом была показана как у пациентов с первичной ЛКМЗ, так и в случае, если опухолевые клетки экспрессируют тирозинкиназу Брутона. Целью данного исследования явилось определить дозы препаратов, безопасность и эффективность комбинированной терапии ибрутиниб + палбоциклиб у предлеченных пациентов с ЛКМЗ. В исследование включено 27 больных (21 муж, 6 жен) за период с августа 2014г. по июнь 2016г. Максимальные дозы препаратов: ибрутиниб 560 мг в сутки ежедневно, палбоциклиб 100мг 1 – 21 день курса, курс терапии - 28 дней. Проявлениями дозолимитирующей токсичности была кожная сыпь 3 степени. Наиболее частыми побочными осложнениями 3-4 степени являлись нейтропения (41%), тромбоцитопения (30%), артериальная гипертензия (15%), фебрильная нейтропения (15%), легочные инфекции (11%). Общий ответ на терапию составил 67%, а полный ответ на терапию был получен у 37%. Медиана времени наблюдения - 25,6 месяцев. 2-летняя беспрогрессивная выживаемость – 59,4%, ответ на терапию в течение 2х лет был получен у 69,8%. В настоящее время начато мультицентровое исследование второй фазы по изучению эффективности комбинированной терапии ибрутиниб + палбоциклиб. Данное исследование зарегистрировано как #NCT02159755, www.clinicaltrials.gov.

Опубликовано: 22.03.2019

Под реактивацией вирусного гепатита В понимают появление репликации – копий ДНК вируса гепатита В, у пациентов, которые ранее в прошлом уже перенесли вирусный гепатит В, или пациенты с хроническим вирусным гепатитом В. Как правило, больные с реактивацией вирусного гепатита находятся в условиях длительной иммуносупрессии. По данным литературы наиболее часто реактивация вирусного гепатита В имеет место у пациентов с различными гематологическими заболеваниями. В данном обзоре обсуждаются возможные предпосылки для развития данного осложнения у пациентов с заболеваниями системы крови, факторы риска, которые могут быть связаны как непосредственно с больным, так и с самой вирусной инфекцией и иммунодефицитом, режимам иммунносупрессивной терапией, в том числе при использовании новых лекарственных препаратов. Здесь представлены рекомендации по ведению пациентов с реактивацией вирусного гепатита В, а также обсуждаются вопросы проведения противовирусной профилактики с использованием нуклеозидных/нуклеотидных аналогов (тенофовир и энтекавир).

Опубликовано: 22.03.2019

Терапия с использованием Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR T) к СD19 уже показала свою эффективность в лечение В-клеточных опухолевых заболеваний. В настоящее время ведутся исследования по разработке CAR T-клеток, которые могут быть использованы у больных с Т-клеточными опухолями. Однако отсутствие четких различий между нормальными, опухолевыми и терапевтическими Т-клетками создает определенные трудности, из которых наиболее значимыми являются: активность CAR T-клеток против самих CAR T-клеток, развитие Т-клеточной аплазии, а также контаминация самого CAR T-клеточного продукта опухолевыми Т-клетками. В данном обзоре обсуждаются проблемы CAR T-терапии при Т-клеточных опухолях и возможные пути их решения.

Опубликовано: 22.03.2019

Постоянный противоопухолевый контроль и своевременное уничтожение образующихся опухолевых клеток в здоровом организме осуществляется за счет правильного функционирования иммунной системы. При этом существует множество иммуносупрессивных механизмов (которые могут вносить определенный негативный вклад в условиях развития опухоли), таких, как например, негативные регуляторы иммунного ответа. В настоящее время достигнуты определенные успехи в терапии различных злокачественных заболеваний с использованием моноклональных антител - ингибиторов контрольных точек. Однако ответ на такую терапию все-таки достаточно сильно различается у различных больных. В последнее время появляются работы, в которых предприняты попытки выделить факторы риска, на основании которых можно предположить, что терапия PD-1 / PD-L1- ингибиторами будет эффективной. В данном обзоре авторы представляют свои биомаркеры-предикторы, которые могут быть ассоциированы с потенциально успешной иммунотерапией ингибиторами PD-1 / PD-L1.

Опубликовано: 15.03.2019

Национальное гематологическое общество и проводят Гематологический Форум в Нижнем Новгороде: «80 лет Нижегородской гематологии». В рамках Форума запланирована торжественная пленарная сессия. Мероприятие состоится 4 и 5 апреля 2019 в Нижнем Новгороде. Заседания первого дня будут проходить в ГБУЗ НО " Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (адрес ул. Родионова, д.190); заседания второго дня- в гостинице «Меркюр Нижний Новгород» (ул. Октябрьская, д.11А). Программа не будет аккредитована по системе НМО Область прикрепленных файлов

Опубликовано: 02.03.2019

Первично резистентное течение или рецидив острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) имеет неблагоприятный прогноз. Единственным потенциально успешным методом терапии таких больных остается трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). При отсутствие полностью совместимого родственного сиблинга возможным является выполнение алло-ТГСК от неродственного полностью совместимого (10/10 HLA) или частично-совместимого (9/10 HLA) донора, а также выполнение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора. Данное исследование представляет сравнение результатов алло-ТГСК от гаплоидентичного донора с посттрансплантационным циклофоссфамидом (ПТ-ЦФ) и алло-ТГСК от неродственного полностью совместимого или частично-совместимого доноров у пациентов с рецидивом ОМЛ. Алло-ТГСК выполнены за период 2007-2014гг., результаты представлены Европейской организацией по трансплантации (ЕВМТ). Результаты 2-летней выживаемости в ремиссии ОМЛ при алло-ТГСК от гаплоидентичного донора, неродственного полностью совместимого и частично-совместимого доноров составили 22,8%, 28% и 22,2% соответственно. При проведении мультивариантного анализа также не было выявлено достоверных различий в результатах бессобытийной и общей выживаемости, частоты рецидивов ОМЛ, показателях смертности, а также вероятности развития РТПХ и рецидива ОМЛ. Было выделено 2 фактора, которые являлись предикторами развития рецидива заболевания после алло-ТГСК – трансплантация в первом или втором рецидиве ОМЛ, по сравнению с выполнением алло-ТГСК у больных с первично резистентным течением заболевания, и наличие цитогенетических аномалий из группы неблагоприятного прогноза. Проведение алло-ТГСК в развернутом ОМЛ в 25% случаев явилось терапией спасения. Необходимо отметить, что результаты алло-ТГСК от гаплоидентичного донора и неродственного полностью совместимого или частично-совместимого доноров являются сопоставимыми. Таким образом, проведение алло-ТГСК от гаплоидентичного донора (при отсутствие других возможных доноров) может служить терапией выбора у пациентов с рецидивом или резистентным ОМЛ.

Опубликовано: 02.03.2019

Веноокклюзионная болезнь печени (ВОБ) или синдром синусоидальной обструкции – это жизнеугрожающее осложнение, которое развивается после трансплантации аллогенных или аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Как правило, развитие данного осложнения сопряжено с проведением высокодозной химиотерапии. В виду того, что развитие ВОБ зачастую носит стремительный и непредсказуемый характер, важным является определение факторов риска, которые позволят своевременно диагностировать данное осложнение и начать проведение соответствующей терапии. Также, появление и использование новых препаратов в лечение различных опухолевых заболеваний у взрослых и детей повышает риски развития ВОБ, что делает необходимым пересмотр уже существующих факторов риска. На основании результатов последних исследований вместе с ретроспективным анализом выделяют такие факторы риска ВОБ, как острое повреждение печени, высокое МНО, женский пол и рефрактерность к трансфузиям тромбоконцентрата. Высокий риск развития ВОБ также сопряжен с проведением химиотерапии с использованием оксалиплатина и 5-фторурацила. Новые препараты, а именно моноклональные антитела – гемтузумаб озогамицин и инотузумаб озогамицин, согласно последним клиническим исследованиям, также увеличивают риски ВОБ. В связи с этим с целью снижения рисков развития данного осложнения группа экспертов рекомендует проводить профилактику ВОБ при проведении терапии инотузумабом озогамицином, а также ограничить количество курсов данной терапии (проведение не более 2 курсов с инотузумабом озогамицином). В настоящее время существует широкий спектр биомаркеров, включая генетические, гематологические, маркеры печеночного повреждения и воспаления, а также новые диагностические возможности – проведение тромбоэластографии и измерение плотности печени, которые в совокупности могут помочь в оценке рисков развития ВОБ. Тем не менее, на сегодняшний день ни один из этих критериев не используется в повсеместной практике. Поэтому, в первую очередь, постоянный мониторинг и своевременное выявление факторов риска ВОБ является залогом успешного лечения таких пациентов.

Опубликовано: 02.03.2019

Комбинированная терапия блинотумомаб + трансфузия лимфоцитов донора является перспективным методом терапии. В основе лежит гипотеза о том, что блинотумомаб «убирает» опухолевую нагрузку и, тем самым, достигается ремиссия заболевания, а последующая трансфузия лимфоцитов донора «стимулирует» донорскую иммунную систему, что позволяет удерживать длительную ремиссию. Здесь авторы представили клинический случай применения данной комбинированной терапии. У пациентки 51г. был констатирован рецидив острого лейкоза смешанного фенотипа через 3 месяца после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от неродственного полностью совместимого донора (10/10) после миелоаблативного кондиционирования с тотальным облучением тела. Ей провели терапию блинотумомаб + трансфузия лимфоцитов донора, после чего было констатировано достижение ремиссии острого лейкоза и МБР-негативность по данным проточной цитометрии. Данный случай является первым описанием успешного применения комбинированной терапии блинотумомаб + трансфузия лимфоцитов донора у пациентов с В/миелоидным острым лейкозом.

Опубликовано: 02.03.2019

Гемолитическая анемия с полными холодовыми агглютининами (АИГА ХА) представляет собой тяжелую гемолитическую анемию, как правило, плохо поддающуюся терапии. В основе патогенеза заболевания лежит продукция аутоантител, представляющих собой иммуноглобулины класса М (IgM), которые связываются с эритроцитами и удерживаются в связанном состоянии с помощью системы комплимента, что в результате приводит к внесосудистому гемолизу. Целью данного исследования являлось изучить эффективность терапии сутимлимабом (моноклональное антитело анти-C1s) у пациентов с АИГА ХА. В исследование включено 10 пациентов. Начальная доза сутимлимаба составила 10мг/кг. Затем препарат назначали в полной дозе 60мг/кг через 1- 4 дня от первого введения, и после этого – еще 3 введения в дозе 60мг/кг 1 раз в неделю. Введение препарата во всех случаях не требовало премедикации. Также не было отмечено развития осложнений на фоне введения сутимлимаба. У 7 из 10 пациентов на фоне терапии наблюдался быстрый прирост уровня гемоглобина - более чем на 20г/л. В течение первой недели от начала терапии отмечалось уже значимое повышение уровня гемоглобина с медианой 16 г/л, а через 6 недель - на 39 г/л (р=0.005). Кроме того, на фоне терапии сутимлимабом у пациентов отмечался регресс внутрисосудистого гемолиза. У большинства больных отмечалась нормализация уровня билирубина уже через 24 часа от начала терапии; у 4 пациентов уровень гаптоглобина нормализовался в течение недели от начала терапии. Гемолитический криз констатирован спустя 3-4 недели от момента последнего введения препарата, когда его концентрация не определялась в сыворотке крови больного. 6 пациентов, которые ранее были зависимы от постоянной трансфузионной терапии, на фоне лечения сутимлимабом не требовали проведения им трансфузий эритроцитной массы. Таким образом, сутимлимаб является безопасным, хорошо переносимым препаратом, механизмом действия которого является ингибирование развития гемолиза, связанного с C1s – системы комплимента. Терапия сутимлимабом пациентов с АИГА ХА позволяет значительно повысить уровень гемоглобина и снизить зависимость от трансфузионной терапии. Исследование зарегистрировано как #NCT02502903, www.clinicaltrials.gov.