Новости

Опубликовано: 15.11.2019

Данное многоцентровое ретроспективное исследование проведено с целью определить прогностический индекс для группы пациентов с рецидивом или рефрактерным течением острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), для которых выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) не является оправданным. В исследование включено 519 больных ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в рецидиве заболевания или вне ремиссии ОМЛ, за период 2005-2015гг. По данным мультивариантного анализа было выявлено 5 независимых прогностических факторов, влияющих на общую выживаемость (ОВ) – это повышение уровня С-реактивного белка (СРБ)  ≥ 1 мг/дл, бластоз в периферической крови  ≥ 20%, неблагоприятный кариотип, соматический статус  ≥ 2 и использование костного мозга от неродственного донора в качестве источника трансплантата. На основании этих факторов авторы создали прогностическую шкалу, по которой все пациенты были разделены на 4 группы. 2-летняя ОВ составила 47%, 24%, 8% и 0% для пациентов из группы хорошего прогноза (Прогностический индекс 0, 1: n=118), промежуточного прогноза - 1 (индекс 2: n=75), промежуточного прогноза - 2 (индекс 3: n=39) и неблагоприятного прогноза (индекс 4: n=24), соответственно (р < 0,001). Полученные результаты были подтверждены на валидационной когорте. Не смотря на необходимость проведения дальнейшего исследования для подтверждения полученных данных, использование данной прогностической шкалы является полезным для прогнозирования выживаемости и определения когорты больных с рецидивом или рефрактерным ОМЛ с потенциально худшей выживаемостью еще до проведения алло-ТГСК.

Опубликовано: 15.11.2019

В настоящее время до сих пор не определена тактика терапии при достижении первой ремиссии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у больных из старшей возрастной категории. В этом ретроспективном мультицентровом исследовании авторы сравнили результаты лечения пациентов 60-77 лет с ОМЛ, которым выполнили трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (n=431) или проводили индукцию и консолидацию (n=211) по протоколу Национальных клинических рекомендаций (National Clinical Trials Network). Нужно отметить, что трансплантация выполнялась чаще более молодым пациентам по сравнению с больными на системной химиотерапии (медиана возраста 64,2 и 67,9 лет, соответственно, p < 0.001). Вместе с тем, эти больные, как правило, были из группы высокого риска (гиперлейкоцитоз в дебюте, вторичный ОМЛ, наличие неблагоприятных цитогенетических аномалий). Общая выживаемость (ОВ) была хуже в группе пациентов, которым была выполнена трансплантация аллогенных стволовых клеток, в течение 9 месяцев после достижения первой ремиссии ОМЛ (HR = 1.52, p = 0.02), однако была значимо лучше после 9 месяцев по сравнению с больными на химиотерапии (HR = 0.53, p < 0.0001). Смертность, ассоциированная с лечением (TRM), была выше в группе больных после трансплантации в течение первых 9 месяцев (HR = 2.8, 95% CI: 1.5-5.2, p = 0.0009), однако частота рецидивов была значимо меньше по сравнению с группой пациентов на химиотерапии (HR = 0.42, 95% CI: 0.29-0.61, p < 0.0001). Не смотря на более высокую раннюю летальность (TRM) у пациентов после трансплантации, у этих больных отмечалось значимо лучшая долгосрочная ОВ (5-летняя ОВ составила 29% (24-34%) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и 13,8% (9-21%) после химиотерапии). Таким образом, проведенный ретроспективный анализ показывает, что выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток пациентам из старшей возрастной группы в первой ремиссии ОМЛ сопряжено с высокими рисками ранней летальности, ассоциированной с проведенным лечением, однако, вместе с тем, снижает риски развития рецидива и улучшает долгосрочную выживаемость этих больных.

Опубликовано: 15.11.2019

В данном исследовании проводили мониторинг МРБ в костном мозге (КМ) и периферической крови (ПК) 155 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) RUNX1-RUNX1T1+, используя метод ПЦР в реальном времени с чувствительностью 10-6. Авторы изучали влияние таких факторов на прогноз, как уменьшение транскрипта RUNX1-RUNX1T1 и достижение МРБ-негативности. Было показано, что достижение МРБ-негативной ремиссии заболевания после завершения терапии при исследовании КМ и ПК являлось независимым благоприятным прогностическим фактором развития рецидива (4-летняя общая частота рецидива: КМ 17% vs 36%, р=0,021; ПК 23% vs 55%, р=0,001) и общей выживаемости (4-летняя общая выживаемость: КМ 93% vs 70%, р=0,007; ПК 87% vs 47%, р < 0,0001). В результате, в течение всего периода наблюдения мониторирование уровня транскрипта методом ПЦР в реальном времени позволило предсказать рецидив у 77% пациентов, у которых пороговый уровень транскрипта RUNX1-RUNX1T1 превышал 150 в КМ, и у 84% больных, у которых пороговый уровень транскрипта превышал 50 в ПК. Наличие мутации в гене KIT было значимым фактором, который ассоциировался с меньшей частотой ремиссий и худшей выживаемостью. Однако исследование транскрипта RUNX1-RUNX1T1 во время проведения лечения обладало значимо лучшей прогностической значимостью по сравнению с KIT. Фактически все рецидивы ОМЛ развивались в течение первого года после завершения лечения и характеризовались крайне низким временным периодом от момента развития молекулярного до гематологического рецидива, что говорит о необходимости проведения МРБ-мониторинга с короткими временными интервалами между исследованиями. На основании полученных данных авторы предлагают обновленное практическое руководство по оценке МРБ-статуса у больных ОМЛ RUNX1-RUNX1T1+.

Опубликовано: 15.11.2019

В настоящее время нет подходящего протокола по количественной оценке экспрессии гена WT1 как способа детекции минимальной резидуальной болезни (МРБ) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), что ограничивает использование данной методики в широкой практике. Авторы изучили оптимальное время проведения исследования, пороговые значения и выявили потенциальных кандидатов на проведение исследования МРБ с помощью определения экспрессии WT1 в клетках костного мозга. В исследование включено 425 больных ОМЛ после алло-ТГСК. Исследование экспрессии гена WT1 проводили методом ПЦР в реальном времени до алло-ТГСК и через 1 и 3 месяца после алло-ТГСК. У тех пациентов, у которых развился рецидив ОМЛ, отмечалась значимо более высокая экспрессия WT1 как до алло-ТГСК, так и на +3 месяца после алло-ТГСК. На основании данных ROC-анализа было показано, что лучше всего проводить исследование МРБ с помощью детекции WT1 перед выполнением алло-ТГСК. Авторы рекомендуют использовать количество копий 250 (согласно рекомендациям ELN) как пороговый уровень, который с наибольшей достоверностью позволяет предсказать рецидив заболевания после алло-ТГСК. По данным мультивариантного анализа было показано, что WT1-позитивный статус является независимым предиктором рецидива, что подтверждается худшей выживаемостью. Также с помощью мультивариантного анализа было показано, что в группе пациентов промежуточного риска WT1-позитивный статус до алло-ТГСК является маркером-предиктором развития рецидива ОМЛ в посттрансплантационном периоде. Для больных из групп благоприятного и неблагоприятного прогноза детекция WT1 на +3 месяца после алло-ТГСК также позволяет предсказать развитие рецидива заболевания. В группе пациентов, у которых определялась МРБ до алло-ТГСК, при персистенции WT1 через 3 месяца после алло-ТГСК рецидив ОМЛ развивался в течение 6 месяцев. Таким образом, исследование МРБ по оценке экспрессии WT1 до и через 3 месяца после алло-ТГСК является полезным предиктором развития рецидива, который характеризуется различной значимостью в зависимости от группы риска по времени исследования, что говорит о преимуществе проведения нескольких исследований с течением времени. Проведение такого мониторинга является наиболее значимым для больных ОМЛ без молекулярных нарушений.

Опубликовано: 15.11.2019

Даратумумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное на CD38, которое было одобрено в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии для пациентов с множественной миеломой (ММ). В настоящее время применяют внутривенное введение даратумумаба. В ходе 1b фазы исследования PAVO (MMY1004) изучали подкожное введение даратумумаба в сочетании с рекомбинантным человеческим ферментом гиалуронидазы PH20 (rHuPH20) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ММ. Даратумумаб вводили подкожно в дозах, утвержденных для внутривенного введения, что составило 1200 мг (n=8) или 1800 мг (n=45). Первичной конечной точкой исследвоания было изучение безопасности и фармакокинетики. Наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне проводимой терапии даратумумабом в дозе 1200 мг были тромбоцитопения, инфекции верхних дыхательных путей, бессонница и снижение аппетита (по 37,5%). При использовании даратумумаба 1800 мг наблюдалось развитие анемии (33,3%), инфекций верхних дыхательных путей, лихорадки и диареи (по 26,7%). Реакции на первое введение препарата 1/2 степени наблюдались у 1 (12,5%) пациента в группе даратумумаб 1200 мг и у 11 (24,4%) в группе даратумумаб 1800 мг. Общий ответ на терапию составил 25% и 42,2% при использовании 1200 мг и 1800 мг, соответственно. Подкожное введение даратумумаба хорошо переносилось у всех пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ММ. При этом при использовании дозы даратумумаба 1800 мг наблюдались сравнимые внутривенному использованию концентрация препарата в сыворотке и ответ на терапию. Исследование зарегистрировано как #NCT02519452 на www.clinicaltrials.gov.

Опубликовано: 05.11.2019

В публикации показано влияние развития легочных осложнений в течение первого года после алло-ТГСК на общую выживаемость в течение 100 дней после констатации легочного осложнения.

Опубликовано: 05.11.2019

В статье показаны результаты сравнения двух доз антитимоцитарного глобулина при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в режиме пониженной интенсивности

Опубликовано: 05.11.2019

В публикации показаны результаты применения ЭКФ у пациентов с синдромом Сезари

Опубликовано: 05.11.2019

В статье показано влияние повышения сывороточного ИНФ-γ и CXCL9 на несостоятельность трансплантата.

Опубликовано: 05.11.2019

Доступен литературный обзор